Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Последнее обновление: 19 ноября 2024 г.

Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Вы можете легально получить доступ к новым лекарствам, даже если они не одобрены в вашей стране.

Узнайте, как

Болезнь Альцгеймера - разрушительное заболевание. По прогнозам, к 2050 году ею будут страдать около 152 миллионов человек во всем мире [1]. Это заболевание вызывает снижение когнитивных способностей и потерю памяти. Эти симптомы со временем усугубляются и мешают повседневной деятельности.

Поиск лечения болезни Альцгеймера был и остается серьезной проблемой для медицины. Антиамилоидная терапия недавно появилась как потенциальный вариант лечения болезни Альцгеймера. 

Но что это такое? В этой статье мы поможем вам понять, что такое амилоидная терапия. Мы также рассмотрим, какие из них уже существуют и какие находятся в стадии разработки.

Бета-амилоид при болезни Альцгеймера

До сих пор во многом неизвестно, чем вызвано снижение когнитивных способностей, связанное с болезнью Альцгеймера. Одной из основных теорий является "амилоидная гипотеза" [4]. Согласно ей, болезнь Альцгеймера вызывается проблемами с производством, накоплением и утилизацией бета-амилоида [4].

Бета-амилоид является частью более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP). В нормальных условиях он играет роль в росте и восстановлении нейронов. Однако с возрастом фрагменты белка бета-амилоида могут накапливаться в мозге. Они образуют так называемые амилоидные бляшки. Эти бляшки нарушают функции клеток и приводят к гибели нервных клеток [2]. 

Некоторые исследования показывают, что амилоидные бляшки вызывают токсичность нервных клеток при болезни Альцгеймера. Более новые исследования показывают, что растворимые агрегаты бета-амилоида могут быть более токсичными, чем нерастворимые бляшки [4]. Нам еще предстоит многое узнать о том, как бета-амилоиды способствуют снижению когнитивных способностей. Однако тот факт, что они играют определенную роль в развитии болезни Альцгеймера, хорошо документирован.

В связи с этим многие ученые нацелились на бета-амилоиды, чтобы найти лекарство от болезни Альцгеймера. Результатом этих усилий стала антиамилоидная терапия.

Что такое антиамилоидная терапия?

Она направлена на блокирование действия бета-амилоида в мозге. В последние годы был опробован ряд подобных методов лечения, но с переменным успехом.

Существует несколько подходов к антиамилоидной терапии:

  • Снижение выработки бета-амилоида. 

Некоторые экспериментальные препараты пытались изменить поведение белков, которые расщепляют APP на бета-амилоид. Эти белки называются секретазами. Изменение их поведения может предотвратить или уменьшить производство бета-амилоида. Лекарства против амилоида, основанные на таком подходе, называются "ингибиторами секретаз" [4]. Последние исследования ингибиторов бета-секретазы не внушают оптимизма. Результаты не показали эффекта в замедлении когнитивного снижения. Кроме того, наблюдались значительные побочные эффекты [6].

  • Предотвращение накопления бета-амилоида. 

Некоторые исследования показывают, что токсическое действие бета-амилоида проявляется еще до образования бляшек. Точнее, во время первоначального взаимодействия между бета-амилоидом и нервными клетками. Исследователи ищут способы предотвратить это первоначальное взаимодействие [4].

  • Повышение выведения бета-амилоида. 

Это можно сделать, нацелив на него моноклональные антитела. Или с помощью вакцин, которые обучают иммунную систему распознавать и удалять амилоидные бляшки [4].

Какие антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера одобрены?

В разработке находится множество различных антиамилоидных препаратов. Однако в настоящее время только два препарата одобрены для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях:

  • Aduhelm (адуканумаб).

Aduhelm стал первым за 18 лет препаратом для лечения болезни Альцгеймера, получившим одобрение FDA [9]. В отличие от предыдущих препаратов, применявшихся для лечения этого заболевания, Aduhelm не является симптоматическим средством. Вместо этого он призван изменить течение болезни, разрушая бета-амилоидные бляшки и замедляя снижение когнитивных способностей [8]. Утверждение препарата Aduhelm было окружено множеством споров. Многие медики выражали сомнения в клинических преимуществах препарата [10]. В результате этих споров производитель Aduhelm- компания Biogen - отозвала свою заявку на получение разрешения на продажу в EMA [11].

Aduhelm

Этот препарат моноклональных антител получил ускоренное одобрение FDA в январе 2023 года [12]. Leqembi действует аналогично Aduhelm (хотя есть и некоторые отличия). Судя по результатам клинических испытаний, Leqembi замедляет снижение когнитивных функций на 27 % [13]. Существуют сомнения в том, что клинические преимущества оправдывают возможные побочные эффекты препарата [14, 15]. Для того чтобы получить разрешение на применение Leqembi в Великобритании и ЕС, потребовалось 2024 года.

Leqembi

Как и Leqembi, донанемаб представляет собой моноклональное антитело, которое направлено на удаление амилоидных бляшек из мозга, тем самым задерживая снижение когнитивных способностей. Оба препарата действуют схожим образом, но атакуют разные части молекулы амилоида. Данные клинических испытаний показали, что Leqembi и Kisunla способны замедлить снижение когнитивных способностей на 27 % и 35 % за 18 месяцев соответственно. По состоянию на ноябрь 2024 года Кисунла (донанемаб) одобрен только в США. Заявка на получение разрешения на продажу находится на рассмотрении в EMA. 

 

Кисунла

 

Новые антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера

Ниже представлены некоторые из разрабатываемых в настоящее время антиамилоидных препаратов. По мере получения результатов клинических испытаний мы узнаем больше об их потенциале:

  • Гантенерумаб. Еще одно моноклональное антитело. Гантенерумаб направлен против существующих амилоидных бляшек. Он также направлен на предотвращение образования новых бляшек [18]. Гантенерумаб завершил клинические испытания 3-й фазы в ноябре 2022 года. К сожалению, он не показал ожидаемого клинического эффекта, замедлив снижение когнитивных функций у пациентов [19].
  • Соланезумаб. Это моноклональное антитело направлено против растворимой формы бета-амилоида. Она считается более токсичной для синаптической функции, чем нерастворимые бляшки [20]. К сожалению, результаты недавнего клинического исследования не показали никакого влияния на снижение когнитивных функций у пациентов [21].
  • Антиамилоидные вакцины. В настоящее время на ранних стадиях разработки находится несколько антиамилоидных вакцин. В том числе ALZ-101, ABvac40 и UB-311. Пока неясно, смогут ли они сыграть значимую роль в лечении болезни Альцгеймера [7].

На какой стадии болезни Альцгеймера применяется антиамилоидная терапия?

Одобренные в настоящее время антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера предназначены для пациентов на ранних стадиях. У таких пациентов наблюдаются легкие когнитивные нарушения.

В настоящее время Лекемби включен в клиническое исследование AHEAD. Его цель - изучить эффективность препарата при более раннем применении. В частности, у досимптоматических лиц с повышенным содержанием бета-амилоида [5].

В настоящее время не существует антиамилоидной терапии, одобренной для применения на поздних стадиях болезни Альцгеймера.

Последние слова об антиамилоидной терапии болезни Альцгеймера

Антиамилоидные препараты - это лишь один из видов лечения болезни Альцгеймера, находящийся в стадии разработки. Антиамилоидная терапия основана на амилоидной гипотезе и направлена на борьбу с отложениями амилоида в мозге. Преимущество этих методов лечения заключается в том, что они потенциально могут замедлить потерю когнитивных функций.

Лечение моноклональными антителами, такими как Leqembi и Aduhelm , также связано с риском. В частности, речь идет о возможности возникновения побочных эффектов, таких как отек мозга, что может привести к неблагоприятным последствиям.

Мы в Everyone.org всегда будем следить за новейшими разработками и одобрениями для борьбы с болезнью Альцгеймера или, надеемся, в будущем для ее лечения, потому что мы не понаслышке знаем, как болезнь Альцгеймера влияет на жизнь близких людей. 

Тем временем жюри все еще не определилось, являются ли одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США препараты для лечения болезни Альцгеймера Leqembi и Aduhelm прорывом или шумихой. Долгое ожидание одобрения новых препаратов может отпугнуть многих пациентов с болезнью Альцгеймера, которым эти лекарства могли бы принести потенциальную пользу.

Aduhelm, Кисунла или Лекемби еще не одобрены в вашей стране, но вы и ваш врач хотите их попробовать? Вам не нужно ждать. Наша команда поможет вам получить доступ к ним безопасно и легально, если у вас есть рецепт от врача. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.

 

Свяжитесь с нами

 

 

ССЫЛКИ:

  1. Рис, Мириам и Магдалена Састре. Глобальное, региональное и национальное бремя болезни Альцгеймера и других деменций, 1990-2019 гг. Frontiers, 10 октября 2022 г.
  2. Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера? Национальный институт по проблемам старения, 22 июня 2023 года.
  3. Анализ крови может выявить ранние признаки болезни Альцгеймера. Harvard Health, 1 ноября 2019 г.
  4. Бета-амилоид и гипотеза амилоида, Ассоциация Альцгеймера, Доступно 26 июня 2023 г.
  5. Исследование AHEAD 3-45: Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения леканемабом участников с доклинической болезнью Альцгеймера и повышенным уровнем амилоида, а также участников с ранней доклинической болезнью Альцгеймера и промежуточным... ClinicalTrials.gov, 13 июля 2020 г.
  6. Лечение болезни Альцгеймера: Что ожидает нас на горизонте?, Клиника Майо, 20 мая 2023 г.
  7. Амин, Шилпа и София Смит. Вакцина против болезни Альцгеймера: В разработке, клинические испытания и доступность, Healthline, 18 мая 2022 г.
  8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, Accessed 26 June 2023.
  9. Информация об адуканумабе (продается как Aduhelm), FDA, 8 июля 2021 г.
  10. Хелмор, Эдвард. FDA под огнем из-за одобрения препарата от болезни Альцгеймера Aduhelm., The Guardian, 29 декабря 2022 г.
  11. Aduhelm: Отозванная заявка | European Medicines Agency., European Medicines Agency, Accessed 26 June 2023. 
  12. FDA выдает ускоренное разрешение на лечение болезни Альцгеймера. FDA, 6 января 2023 г.
  13. Леканемаб на ранних стадиях болезни Альцгеймера, The New England Journal of Medicine, 05 января 2023 г.
  14. Моноклональное антиамилоидное антитело леканемаб: 16 предостережений. Zenodo, 3 января 2023 г.
  15. Гровер, Натали. Европейские эксперты по болезни Альцгеймера не убеждены новым препаратом Eisai, Biogen, Reuters, 13 июня 2023 г.
  16. Донанемаб | ALZFORUM., Alzforum, 10 мая 2023 г.
  17. Исследование донанемаба (LY3002813) у участников с ранней стадией болезни Альцгеймера (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View., ClinicalTrials.gov, Accessed 26 June 2023.
  18. Гантенерумаб | ALZFORUM., Alzforum, 6 января 2023 г.
  19. Компания "Рош" объявляет результаты исследований GRADUATE фазы III по гантенерумабу, Alzheimer Europe, 14 ноября 2022 г.
  20. Соланезумаб | ALZFORUM., Alzforum, 4 августа 2021 г.
  21. Lilly представляет обновленную информацию об исследовании A4 соланезумаба для лечения доклинической болезни Альцгеймера | Eli Lilly and Company., Investors, 8 марта 2023 г.