Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Последнее обновление: 15 января 2024 г.

Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Вы можете легально получить доступ к новым лекарствам, даже если они не одобрены в вашей стране.

Подробнее "

Болезнь Альцгеймера является разрушительным заболеванием. По прогнозам, к 2050 году она затронет около 152 миллионов человек во всем мире [1]. Это заболевание вызывает снижение когнитивных способностей и потерю памяти. Эти симптомы со временем усугубляются и мешают повседневной деятельности.

Поиск методов лечения болезни Альцгеймера был и остается серьезной проблемой для медицины. В последнее время в качестве потенциального варианта лечения болезни Альцгеймера появились антиамилоидные препараты. 

Но что они собой представляют? В этой статье мы поможем вам понять, что такое амилоидная терапия. Мы также рассмотрим, какие из них уже доступны и какие находятся в стадии разработки.

Бета-амилоид при болезни Альцгеймера

До сих пор в значительной степени неизвестно, чем вызвано снижение когнитивных способностей, связанное с болезнью Альцгеймера. Одной из основных теорий является "амилоидная гипотеза" [4]. Согласно ей, болезнь Альцгеймера вызывается проблемами с производством, накоплением и утилизацией бета-амилоида [4].

Бета-амилоид является частью более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP). В нормальных условиях он играет роль в росте и восстановлении нейронов. Однако с возрастом фрагменты бета-амилоидного белка могут накапливаться в мозге. Они образуют так называемые амилоидные бляшки. Эти бляшки нарушают функции клеток и приводят к гибели нервных клеток [2]. 

Некоторые исследования показывают, что амилоидные бляшки вызывают токсичность нервных клеток при болезни Альцгеймера. Более новые исследования показывают, что растворимые агрегаты бета-амилоида могут быть более токсичными, чем нерастворимые бляшки [4]. Еще многое предстоит узнать о том, как бета-амилоиды способствуют снижению когнитивных способностей. Однако тот факт, что они играют определенную роль в развитии болезни Альцгеймера, хорошо документирован.

В связи с этим многие ученые нацеливаются на бета-амилоиды, чтобы найти лекарство от болезни Альцгеймера. Результатом этих усилий является антиамилоидная терапия.

Что такое антиамилоидная терапия?

Оно направлено на блокирование действия бета-амилоида в мозге. В последние годы был опробован ряд таких методов лечения, но с переменным успехом.

Существует несколько подходов, которые может использовать антиамилоидная терапия:

  • Снижение выработки бета-амилоида. 

Некоторые экспериментальные препараты пытались изменить поведение белков, которые расщепляют APP на бета-амилоид. Эти белки называются секретазами. Изменение их поведения может предотвратить или уменьшить производство бета-амилоида. Антиамилоидная терапия, основанная на таком подходе, называется "ингибиторами секретозы" [4]. Последние исследования ингибиторов бета-секретазы не были обнадеживающими. Результаты не показали эффекта в замедлении когнитивного снижения. Кроме того, наблюдались значительные побочные эффекты [6].

  • Предотвращение накопления бета-амилоида. 

Некоторые исследования показывают, что токсическое воздействие бета-амилоида происходит до образования бляшек. Точнее, во время первоначального взаимодействия между бета-амилоидом и нервными клетками. Исследователи ищут способы предотвратить это первоначальное взаимодействие [4].

  • Повышение выведения бета-амилоида. 

Это можно сделать, нацелившись на него с помощью моноклональных антител. Или с помощью вакцин, которые обучают иммунную систему выявлять и удалять амилоидные бляшки [4].

Какие антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера одобрены?

В разработке находится множество различных антиамилоидных препаратов. Однако в настоящее время только два из них одобрены для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях:

  • Aduhelm (адуканумаб).

Aduhelm стал первым за 18 лет лекарством от болезни Альцгеймера, получившим одобрение FDA [9]. В отличие от предыдущих препаратов, используемых для лечения этого заболевания, Aduhelm не является симптоматическим лечением. Вместо этого он направлен на изменение течения болезни путем разрушения бета-амилоидных бляшек и замедления снижения когнитивных функций [8]. Aduhelm Утверждение препарата было окружено множеством споров. Многие медики выражали сомнения в клинических преимуществах препарата [10]. После этих споров производитель Aduhelm компания Biogen отозвала свою заявку на получение разрешения на продажу в EMA [11].

Aduhelm

Этот препарат моноклональных антител получил ускоренное одобрение FDA в январе 2023 года [12]. Leqembi действует аналогично Aduhelm (хотя есть и некоторые отличия). По результатам клинических испытаний Leqembi замедляет снижение когнитивных функций на 27% [13]. Существуют сомнения в том, что клинические преимущества оправдывают возможные побочные эффекты препарата [14, 15]. Пока неясно, получит ли Leqembi одобрение EMA.  

Leqembi

Новые антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера

Ниже перечислены некоторые из антиамилоидных препаратов, находящихся в стадии разработки. По мере получения результатов клинических испытаний мы будем больше знать об их потенциале:

  • Донанемаб. Моноклональное антитело. Его действие направлено на специфическую форму бета-амилоидов, содержащихся в уже существующих амилоидных бляшках. Его цель - очистить мозг от существующего амилоидного бремени [16]. В настоящее время донанемаб находится в фазе 3 клинических испытаний, результаты которых ожидаются во второй половине 2025 года [17].
  • Гантенерумаб. Еще одно моноклональное антитело. Гантенерумаб направлен против существующих амилоидных бляшек. Он также направлен на предотвращение образования новых бляшек [18]. Гантенерумаб завершил фазу 3 клинических испытаний в ноябре 2022 года. К сожалению, он не продемонстрировал ожидаемого клинического эффекта в виде замедления когнитивного снижения у пациентов [19].
  • Соланезумаб. Это моноклональное антитело нацелено на растворимую форму бета-амилоида. Она считается более токсичной для синаптической функции, чем нерастворимые бляшки [20]. К сожалению, результаты недавнего клинического исследования не показали никакого влияния на снижение когнитивных функций у пациентов [21].
  • Антиамилоидные вакцины. В настоящее время на ранних стадиях разработки находится несколько антиамилоидных вакцин. В том числе ALZ-101, ABvac40 и UB-311. Пока неясно, смогут ли они сыграть значимую роль в лечении болезни Альцгеймера [7].

На какой стадии болезни Альцгеймера применяется антиамилоидная терапия?

Одобренные в настоящее время антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера предназначены для пациентов на ранних стадиях. У таких пациентов наблюдаются легкие когнитивные нарушения.

В настоящее время Leqembi включен в клиническое исследование AHEAD. Его цель - изучить эффективность препарата при более раннем применении. Точнее, у досимптоматических лиц с повышенным содержанием бета-амилоида [5].

В настоящее время не существует антиамилоидной терапии, одобренной для применения на поздних стадиях болезни Альцгеймера.

Последние слова об антиамилоидной терапии болезни Альцгеймера

Антиамилоидные препараты - это лишь один из видов разрабатываемых в настоящее время методов лечения болезни Альцгеймера. Антиамилоидные методы лечения основаны на амилоидной гипотезе и направлены на отложения амилоида в мозге. Преимущество этих методов лечения заключается в том, что они потенциально могут замедлить потерю когнитивных функций.

Лечение моноклональными антителами, такими как Leqembi и Aduhelm , также связано с риском. В частности, с возможностью возникновения побочных эффектов, таких как отек мозга, что может привести к неблагоприятным последствиям.

Мы на сайте Everyone.org всегда будем следить за новейшими разработками и одобрениями для борьбы с болезнью Альцгеймера или, надеемся, в будущем для ее лечения, потому что мы не понаслышке знаем, как болезнь Альцгеймера влияет на жизнь близких людей. 

Тем временем жюри все еще не определилось, являются ли одобренные в настоящее время FDA лекарства от болезни Альцгеймера Leqembi и Aduhelm прорывом или шумихой. Длительное ожидание дальнейшего утверждения лекарств может отпугнуть многих пациентов с болезнью Альцгеймера, которые потенциально могли бы получить пользу от этих препаратов.

Препараты Aduhelm или Leqembi еще не одобрены в вашей стране, но вы и ваш врач хотите попробовать их? Вам не нужно ждать. Наша команда поможет вам получить безопасный и легальный доступ к ним, если у вас есть рецепт от врача. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.

 

Свяжитесь с нами

 

 

ССЫЛКИ:

  1. Рис, Мириам и Магдалена Састре. Глобальное, региональное и национальное бремя болезни Альцгеймера и других деменций, 1990-2019 гг. Frontiers, 10 октября 2022 года.
  2. Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера?", Национальный институт по проблемам старения, 22 июня 2023 года.
  3. Анализ крови может обнаружить ранние признаки болезни Альцгеймера. Harvard Health, 1 ноября 2019 г.
  4. Бета-амилоид и амилоидная гипотеза, Ассоциация Альцгеймера, доступ 26 июня 2023 года.
  5. Исследование AHEAD 3-45: Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения леканемабом участников с доклинической болезнью Альцгеймера и повышенным уровнем амилоида, а также участников с ранней доклинической болезнью Альцгеймера и промежуточным... ClinicalTrials.gov, 13 июля 2020 г.
  6. Лечение болезни Альцгеймера: Что на горизонте?, Клиника Майо, 20 мая 2023 года.
  7. Амин, Шилпа и София Смит. Вакцина против болезни Альцгеймера: В разработке, клинические испытания и доступность., Healthline, 18 мая 2022 г.
  8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, Accessed 26 June 2023.
  9. Адуканумаб (продается как Aduhelm) Информация, FDA, 8 июля 2021 года.
  10. Хелмор, Эдвард. FDA под огнем из-за одобрения лекарства от болезни Альцгеймера Aduhelm., The Guardian, 29 декабря 2022 г.
  11. Aduhelm:Отозванная заявка | European Medicines Agency., European Medicines Agency, Accessed 26 June 2023. 
  12. FDA выдает ускоренное одобрение на лечение болезни Альцгеймера. FDA, 6 января 2023 года.
  13. Леканемаб на ранних стадиях болезни Альцгеймера", The New England Journal of Medicine, 05 января 2023 года.
  14. Антиамилоидное моноклональное антитело леканемаб: 16 предостережений., Zenodo, 3 января 2023 года.
  15. Гровер, Натали. Европейские эксперты по болезни Альцгеймера не убеждены новым препаратом Eisai, Biogen, Reuters, 13 июня 2023 г.
  16. Донанемаб | ALZFORUM., Alzforum, 10 мая 2023 г.
  17. Исследование донанемаба (LY3002813) у участников с ранней стадией болезни Альцгеймера (TRAILBLAZER-ALZ 2) - полный текстовый обзор., ClinicalTrials.gov, Accessed 26 June 2023.
  18. Гантенерумаб | ALZFORUM., Alzforum, 6 января 2023 г.
  19. Компания "Рош" объявляет результаты исследований GRADUATE фазы III гантенерумаба., Альцгеймер Европа, 14 ноября 2022 года.
  20. Соланезумаб | ALZFORUM., Alzforum, 4 августа 2021 г.
  21. Lilly Provides Update on A4 Study of Solanezumab for Preclinical Alzheimer's Disease | Eli Lilly and Company., Investors, 8 March 2023.