Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Последнее обновление: 19 ноября 2024 г.

Прорыв или шумиха? Простой взгляд на антиамилоидную терапию болезни Альцгеймера.

Вы можете легально получить доступ к новым лекарствам, даже если они не одобрены в вашей стране.

Узнайте, как

Болезнь Альцгеймера является разрушительным заболеванием. По прогнозам, к 2050 году она затронет около 152 миллионов человек во всем мире [1]. Это заболевание вызывает снижение когнитивных способностей и потерю памяти. Эти симптомы со временем усугубляются и мешают повседневной деятельности.

Поиск методов лечения болезни Альцгеймера был и остается серьезной проблемой для медицины. В последнее время в качестве потенциального варианта лечения болезни Альцгеймера появились антиамилоидные препараты. 

Но что они собой представляют? В этой статье мы поможем вам понять, что такое амилоидная терапия. Мы также рассмотрим, какие из них уже доступны и какие находятся в стадии разработки.

Бета-амилоид при болезни Альцгеймера

До сих пор в значительной степени неизвестно, чем вызвано снижение когнитивных способностей, связанное с болезнью Альцгеймера. Одной из основных теорий является "амилоидная гипотеза" [4]. Согласно ей, болезнь Альцгеймера вызывается проблемами с производством, накоплением и утилизацией бета-амилоида [4].

Бета-амилоид является частью более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP). В нормальных условиях он играет роль в росте и восстановлении нейронов. Однако с возрастом фрагменты бета-амилоидного белка могут накапливаться в мозге. Они образуют так называемые амилоидные бляшки. Эти бляшки нарушают функции клеток и приводят к гибели нервных клеток [2]. 

Некоторые исследования показывают, что амилоидные бляшки вызывают токсичность нервных клеток при болезни Альцгеймера. Более новые исследования показывают, что растворимые агрегаты бета-амилоида могут быть более токсичными, чем нерастворимые бляшки [4]. Еще многое предстоит узнать о том, как бета-амилоиды способствуют снижению когнитивных способностей. Однако тот факт, что они играют определенную роль в развитии болезни Альцгеймера, хорошо документирован.

В связи с этим многие ученые нацеливаются на бета-амилоиды, чтобы найти лекарство от болезни Альцгеймера. Результатом этих усилий является антиамилоидная терапия.

Что такое антиамилоидная терапия?

Оно направлено на блокирование действия бета-амилоида в мозге. В последние годы был опробован ряд таких методов лечения, но с переменным успехом.

Существует несколько подходов, которые может использовать антиамилоидная терапия:

  • Снижение выработки бета-амилоида. 

Некоторые экспериментальные препараты пытались изменить поведение белков, которые расщепляют APP на бета-амилоид. Эти белки называются секретазами. Изменение их поведения может предотвратить или уменьшить производство бета-амилоида. Антиамилоидная терапия, основанная на таком подходе, называется "ингибиторами секретозы" [4]. Последние исследования ингибиторов бета-секретазы не были обнадеживающими. Результаты не показали эффекта в замедлении когнитивного снижения. Кроме того, наблюдались значительные побочные эффекты [6].

  • Предотвращение накопления бета-амилоида. 

Некоторые исследования показывают, что токсическое воздействие бета-амилоида происходит до образования бляшек. Точнее, во время первоначального взаимодействия между бета-амилоидом и нервными клетками. Исследователи ищут способы предотвратить это первоначальное взаимодействие [4].

  • Повышение выведения бета-амилоида. 

Это можно сделать, нацелившись на него с помощью моноклональных антител. Или с помощью вакцин, которые обучают иммунную систему выявлять и удалять амилоидные бляшки [4].

Какие антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера одобрены?

В разработке находится множество различных антиамилоидных препаратов. Однако в настоящее время только два из них одобрены для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях:

  • Aduhelm (адуканумаб).

Aduhelm стал первым за 18 лет лекарством от болезни Альцгеймера, получившим одобрение FDA [9]. В отличие от предыдущих препаратов, используемых для лечения этого заболевания, Aduhelm не является симптоматическим лечением. Вместо этого он направлен на изменение течения болезни путем разрушения бета-амилоидных бляшек и замедления снижения когнитивных функций [8]. Aduhelm Утверждение препарата было окружено множеством споров. Многие медики выражали сомнения в клинических преимуществах препарата [10]. После этих споров производитель Aduhelm компания Biogen отозвала свою заявку на получение разрешения на продажу в EMA [11].

Aduhelm

Этот препарат моноклональных антител получил ускоренное одобрение FDA в январе 2023 года [12]. Leqembi работает аналогично Aduhelm (хотя есть и некоторые отличия). Судя по результатам клинических испытаний, Leqembi замедляет снижение когнитивных функций на 27 % [13]. Существуют сомнения в том, что клинические преимущества оправдывают возможные побочные эффекты препарата [14, 15]. Для того чтобы получить разрешение на применение Leqembi в Великобритании и ЕС, потребовалось 2024 года.

Leqembi

Как и Leqembi, донанемаб представляет собой моноклональное антитело, которое направлено на удаление амилоидных бляшек из мозга, тем самым задерживая снижение когнитивных способностей. Оба препарата действуют схожим образом, но атакуют разные части молекулы амилоида. Данные клинических испытаний показали, что Leqembi и Kisunla способны замедлить снижение когнитивных способностей на 27 % и 35 % за 18 месяцев соответственно. По состоянию на ноябрь 2024 года Кисунла (донанемаб) одобрен только в США. Заявка на получение разрешения на продажу находится на рассмотрении в EMA. 

 

Кисунла

 

Новые антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера

Ниже перечислены некоторые из антиамилоидных препаратов, находящихся в стадии разработки. По мере получения результатов клинических испытаний мы будем больше знать об их потенциале:

  • Гантенерумаб. Еще одно моноклональное антитело. Гантенерумаб направлен против существующих амилоидных бляшек. Он также направлен на предотвращение образования новых бляшек [18]. Гантенерумаб завершил фазу 3 клинических испытаний в ноябре 2022 года. К сожалению, он не продемонстрировал ожидаемого клинического эффекта в виде замедления когнитивного снижения у пациентов [19].
  • Соланезумаб. Это моноклональное антитело нацелено на растворимую форму бета-амилоида. Она считается более токсичной для синаптической функции, чем нерастворимые бляшки [20]. К сожалению, результаты недавнего клинического исследования не показали никакого влияния на снижение когнитивных функций у пациентов [21].
  • Антиамилоидные вакцины. В настоящее время на ранних стадиях разработки находится несколько антиамилоидных вакцин. В том числе ALZ-101, ABvac40 и UB-311. Пока неясно, смогут ли они сыграть значимую роль в лечении болезни Альцгеймера [7].

На какой стадии болезни Альцгеймера применяется антиамилоидная терапия?

Одобренные в настоящее время антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера предназначены для пациентов на ранних стадиях. У таких пациентов наблюдаются легкие когнитивные нарушения.

В настоящее время Leqembi включен в клиническое исследование AHEAD. Его цель - изучить эффективность препарата при более раннем применении. Точнее, у досимптоматических лиц с повышенным содержанием бета-амилоида [5].

В настоящее время не существует антиамилоидной терапии, одобренной для применения на поздних стадиях болезни Альцгеймера.

Последние слова об антиамилоидной терапии болезни Альцгеймера

Антиамилоидные препараты - это лишь один из видов разрабатываемых в настоящее время методов лечения болезни Альцгеймера. Антиамилоидные методы лечения основаны на амилоидной гипотезе и направлены на отложения амилоида в мозге. Преимущество этих методов лечения заключается в том, что они потенциально могут замедлить потерю когнитивных функций.

Лечение моноклональными антителами, такими как Leqembi и Aduhelm , также связано с риском. В частности, с возможностью возникновения побочных эффектов, таких как отек мозга, что может привести к неблагоприятным последствиям.

Мы на сайте Everyone.org всегда будем следить за новейшими разработками и одобрениями для борьбы с болезнью Альцгеймера или, надеемся, в будущем для ее лечения, потому что мы не понаслышке знаем, как болезнь Альцгеймера влияет на жизнь близких людей. 

Тем временем жюри все еще не определилось, являются ли одобренные в настоящее время FDA лекарства от болезни Альцгеймера Leqembi и Aduhelm прорывом или шумихой. Длительное ожидание дальнейшего утверждения лекарств может отпугнуть многих пациентов с болезнью Альцгеймера, которые потенциально могли бы получить пользу от этих препаратов.

Препараты Aduhelm, Kisunla или Leqembi еще не одобрены в вашей стране, но вы и ваш врач хотите их попробовать? Вам не нужно ждать. Наша команда поможет вам получить безопасный и легальный доступ к ним, если у вас есть рецепт от врача. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.

 

Свяжитесь с нами

 

 

ССЫЛКИ:

  1. Рис, Мириам и Магдалена Састре. Глобальное, региональное и национальное бремя болезни Альцгеймера и других деменций, 1990-2019 гг. Frontiers, 10 октября 2022 года.
  2. Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера?", Национальный институт по проблемам старения, 22 июня 2023 года.
  3. Анализ крови может обнаружить ранние признаки болезни Альцгеймера. Harvard Health, 1 ноября 2019 г.
  4. Бета-амилоид и амилоидная гипотеза, Ассоциация Альцгеймера, доступ 26 июня 2023 года.
  5. Исследование AHEAD 3-45: Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения леканемабом участников с доклинической болезнью Альцгеймера и повышенным уровнем амилоида, а также участников с ранней доклинической болезнью Альцгеймера и промежуточным... ClinicalTrials.gov, 13 июля 2020 г.
  6. Лечение болезни Альцгеймера: Что на горизонте?, Клиника Майо, 20 мая 2023 года.
  7. Амин, Шилпа и София Смит. Вакцина против болезни Альцгеймера: В разработке, клинические испытания и доступность., Healthline, 18 мая 2022 г.
  8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, Accessed 26 June 2023.
  9. Адуканумаб (продается как Aduhelm) Информация, FDA, 8 июля 2021 года.
  10. Хелмор, Эдвард. FDA под огнем из-за одобрения лекарства от болезни Альцгеймера Aduhelm., The Guardian, 29 декабря 2022 г.
  11. Aduhelm:Отозванная заявка | European Medicines Agency., European Medicines Agency, Accessed 26 June 2023. 
  12. FDA выдает ускоренное одобрение на лечение болезни Альцгеймера. FDA, 6 января 2023 года.
  13. Леканемаб на ранних стадиях болезни Альцгеймера", The New England Journal of Medicine, 05 января 2023 года.
  14. Антиамилоидное моноклональное антитело леканемаб: 16 предостережений., Zenodo, 3 января 2023 года.
  15. Гровер, Натали. Европейские эксперты по болезни Альцгеймера не убеждены новым препаратом Eisai, Biogen, Reuters, 13 июня 2023 г.
  16. Донанемаб | ALZFORUM., Alzforum, 10 мая 2023 г.
  17. Исследование донанемаба (LY3002813) у участников с ранней стадией болезни Альцгеймера (TRAILBLAZER-ALZ 2) - полный текстовый обзор., ClinicalTrials.gov, Accessed 26 June 2023.
  18. Гантенерумаб | ALZFORUM., Alzforum, 6 января 2023 г.
  19. Компания "Рош" объявляет результаты исследований GRADUATE фазы III гантенерумаба., Альцгеймер Европа, 14 ноября 2022 года.
  20. Соланезумаб | ALZFORUM., Alzforum, 4 августа 2021 г.
  21. Lilly Provides Update on A4 Study of Solanezumab for Preclinical Alzheimer's Disease | Eli Lilly and Company., Investors, 8 March 2023.