Что мы знаем о Пакловиде (нирматрелвир и ритонавир): пероральное противовирусное средство против COVID-19 | Новое лекарство от COVID-19

Статья рецензирована доктором Яном де Виттом

Пакловид - это противовирусный препарат, который назначается перорально пациентам, заболевшим COVID-19 или подвергшимся воздействию коронавируса SARS-CoV-2 и находящимся в группе риска развития тяжелого заболевания. Производитель, фармацевтический и биотехнологический гигант Pfizer, разработал его, чтобы потенциально помочь пациентам избежать тяжелого заболевания, которое может привести к госпитализации и смерти. Препарат предназначен для введения при первых признаках инфекции.

Паксловид пока не доступен, но находится на стадии оценки регуляторными органами по всему миру, такими как FDA (в США) и EMA (в Европейском союзе). Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Пакловиду".

Что такое "Паксловид" (нирматрелвир и ритонавир)?

Пакловид (нирматрелвир и ритонавир) - это пероральный препарат, предназначенный для остановки размножения коронавируса SARS-CoV-2 путем блокирования активности ключевого фермента, который вирус использует для репликации внутри клеток.

Курс лечения состоит из 30 таблеток, принимаемых в течение пяти дней. Лечение может проводиться в домашних условиях, пациенту не обязательно находиться под наблюдением в больнице в течение всего курса лечения.

Как действует Пакловид (нирматрелвир и ритонавир)?

Механизм действия

Пакловид состоит из двух ингибиторов протеазы - нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир предназначен для блокирования размножения коронавируса SARS-CoV-2, а ритонавир замедляет распад нирматрелвира в организме, чтобы он оставался активным в организме дольше и в более высоких концентрациях, помогая бороться с вирусом.

Ингибиторы протеазы обычно используются для лечения ВИЧ и гепатита С. История создания Пакловида восходит к эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году, когда нирматрелвир начали исследовать как потенциальную терапию в сочетании с ритонавиром (бустер других ингибиторов протеазы, обычно используемый с препаратами против ВИЧ и одобренный в США для этой цели в 1996 году), а после пандемии COVID-19 210 исследователей работали над Пакловидом для SARS-CoV-2.

Клиническое исследование

В последнее клиническое исследование Пакловида, проведенное компанией Pfizer, были включены 1219 взрослых людей из мест проведения клинических испытаний в Северной и Южной Америке, Европе, Африке и Азии. Участники исследования были пожилыми людьми или имели сопутствующие заболевания, повышающие риск серьезных заболеваний, а также симптомы COVID-19 легкой или средней степени тяжести. Участники были распределены в соотношении 1:1, половина из них принимала таблетку Пакловида, а другая половина - таблетку плацебо каждые 12 часов в течение пяти дней, начав лечение в течение трех дней после появления симптомов.

По данным компании Pfizer, среди участников, которым препарат был назначен в течение трех дней с момента появления симптомов, риск госпитализации или смерти в связи с COVID-19 был на 89% ниже в группе Пакловида по сравнению с группой плацебо. Если включить в исследование участников, которые начали лечение на четвертый или пятый день, то Пакловид снизил риск госпитализации или смерти на 85 %. В целом, 0,8 % пациентов, получавших Пакловид, были госпитализированы, по сравнению с 7 % пациентов, получавших плацебо, и 0 смертей произошло среди пациентов, получавших Пакловид, в то время как 1,6 % пациентов, получавших плацебо, умерли.

Вопросы безопасности

Сочетание нирматрелвира и ритонавира может быть трудно переносимо некоторыми людьми из-за того, что ритонавир может влиять на метаболизм других лекарств в организме. Многие лекарства не следует принимать одновременно с Пакловидом, например, препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, иммунных заболеваний или обезболивающие средства, так как они могут вызвать взаимодействие.

Молнупиравир, еще одна таблетка COVID-19, вызвал обеспокоенность экспертов из-за исследования, в котором предполагалось, что он может вызывать мутации в ДНК человека (в то время как он предназначен только для мутаций в РНК вируса). Согласно доклиническим исследованиям, нет никаких доказательств того, что нирматрелвир вызывает генетические мутации ДНК.

Каков статус одобрения препарата Пакловид (нирматрелвир и ритонавир)?

16 декабря 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило рекомендации по применению препарата Пакловид. Это означает, что он еще не разрешен к применению в ЕС, но может использоваться для лечения взрослых с COVID-19.

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) 22 декабря 2021 года. Выдача EUA отличается от одобрения FDA. Это означает, что FDA оценило все имеющиеся научные данные и сопоставило все известные или потенциальные риски с преимуществами. FDA определило, что есть основания полагать, что Пакловид может быть эффективен для лечения COVID-19.

Пакловид был одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Великобритании 31 декабря 2021 года. MHRA признало препарат безопасным и эффективным в плане снижения риска госпитализации и смерти у людей с легкой и средней степенью тяжести инфекции COVID-19.

Министерство здравоохранения Канады одобрило Пакловид 17 января 2022 года. Канада разместила заказ на первоначальное количество в один миллион курсов лечения с возможностью закупки еще до 500 000.

Австралийское управление по терапевтическим товарам (TGA) выдало предварительное разрешение на 20 января 2022 года. Это означает, что компания Pfizer должна продолжать предоставлять TGA информацию о долгосрочной эффективности и безопасности по результатам проводимых клинических исследований и постмаркетинговой оценки.

Доступ к Пакловиду (нирматрелвир и ритонавир)

В настоящее время препарат Paxlovid одобрен EMA в Европейском союзе, FDA в США, MHRA в Великобритании, Health Canada в Канаде и TGA в Австралии. Даже если в вашей стране препарат будет одобрен дольше, после того как он будет одобрен где-нибудь в мире, вы сможете получить к нему доступ, поскольку существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основе принципа сострадания или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после получения разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA) .

В настоящее время мы прилагаем усилия по поиску мольнупиравира, чтобы помочь вам получить доступ к Пакловиду (нирматрелвир и ритонавир) независимо от того, где вы живете.

Предстоящие лекарства для COVID-19

В ноябре 2021 года EMA рекомендовало разрешить применение препаратов Ronapreve (казиривимаб/имдевимаб) и Regkirona (регданвимаб) для лечения легкой и средней степени тяжести заболевания COVID-19.

На рассмотрении EMA находятся и другие препараты:

• Кинерет (анакинра)
• Лагеврио (молнупиравир)
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (тоцилизумаб)
• Ксевуди (сотровимаб)
• Эвушелд (тиксагевимаб / цилгавимаб)