Все о Лагеврио (молнупиравир): первый пероральный противовирусный препарат против COVID-19 | Новое лекарство от COVID-19

Статья рецензирована доктором Яном де Виттом

4 ноября 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании одобрило препарат Lagevrio (молнупиравир) после проверки его безопасности и эффективности. Молнупиравир - первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19, одобренный в Великобритании.

MHRA считает молнупиравир эффективным средством для снижения риска госпитализации и смерти и разрешило его применение у людей с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и хотя бы одним фактором риска развития тяжелого заболевания.

Отличие молнупиравира от других препаратов заключается в том, что это пероральная таблетка, которую, в зависимости от того, какое разрешение она получит в каждой стране, можно будет принимать вне стационара. Прогнозируемая стоимость 5-дневного курса составляет около 700 долларов на человека, что дешевле других методов лечения (например, remdesivir, противовирусной инъекции, которая стоит 3120 долларов за курс лечения), но пока не является доступным безрецептурным препаратом.

Молнупиравир доступен для пациентов за пределами Великобритании по соображениям сострадания или на основе именных пациентов. Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Lagevrio (молнупиравиру) за пределами Великобритании".

Что такое Lagevrio (мольнупиравир)?

Молнупиравир - это противовирусный препарат для перорального приема, который подавляет репликацию некоторых РНК-вирусов и используется для лечения COVID-19.

Молнупиравир не является новым препаратом, разработанным специально для лечения коронавируса SARS-CoV-2. Исследования начались в 2003 году, и первоначально он был разработан для лечения гриппа в некоммерческой компании DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) при Университете Эмори в Атланте, США. В 2015 году руководитель DRIVE Джордж Пейнтер предложил его своему коллеге, вирусологу Марку Денисону из Университета Вандербильта в Нэшвилле, для тестирования против коронавирусов и обнаружил, что он работает против таких коронавирусов, как MERS и вирус мышиного гепатита.

Когда в начале 2020 года началась пандемия, DRIVE выдала лицензию на молнупиравир биотехнологической компании Ridgeback Biotherapeutics, ранее разработавшей моноклональное антитело против лихорадки Эбола, в надежде бороться с коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим заболевание COVID-19. Вскоре Ridgeback заключила партнерство с фармацевтическим гигантом Merck, чтобы ускорить разработку.

Исследователи из Эмори назвали свой препарат молнупиравир в честь Мьёльнира - молота Тора.

Как действует Lagevrio (мольнупиравир)?

Механизм действия

Когда SARS-CoV-2 попадает в клетку, вирусу необходимо продублировать свой РНК-геном, чтобы образовать новые вирусы. Молнупиравир встраивается в нити РНК и мутирует случайным образом, в результате чего вирус дублируется с мутациями и со временем вызывает еще больше мутаций, которые в итоге убивают вирус.

"Это то, что мы называем летальным мутагенезом. Вирус, по сути, мутирует сам себя до смерти", - говорит Ричард Племпер, вирусолог из Университета штата Джорджия в Атланте.

Поскольку мутации накапливаются случайным образом, вирусам сложно выработать устойчивость к молнупиравиру, а значит, препарат эффективен против вариантов COVID-19.

Полный курс лечения состоит из четырех таблеток, принимаемых дважды в день в течение пяти дней, начиная не позднее чем через пять дней после появления симптомов.

Клиническое исследование

Последнее исследование III фазы, проведенное компанией Merck, проводилось по всему миру в более чем 170 исследовательских центрах. Отобранные пациенты должны были иметь хотя бы один фактор риска, связанный с плохим исходом заболевания (например, диабет или сердечно-сосудистые заболевания), и получали молнупиравир или плацебо после того, как у них наблюдались симптомы легкой или умеренной степени тяжести.

Согласно промежуточному анализу результатов, полученных от 775 испытуемых, молнупиравир снизил риск госпитализации или смертности почти на 50 % и был эффективен в отношении всех вариантов, включая вариант Delta. В группе, получавшей молнупиравир, не было отмечено ни одного случая смерти, в то время как в группе плацебо было 8 смертей.

Предыдущее исследование не выявило никаких преимуществ при лечении пациентов, уже находящихся в больнице, препаратом COVID-19.

Merck - не единственная компания, проводящая исследования молнупиравира. В октябре два индийских производителя лекарств, Aurobindo Pharma Ltd и MSN Laboratories, независимо тестировавшие генерический молнупиравир на людях с умеренными симптомами COVID-19 на смеси не госпитализированных и госпитализированных людей, решили прекратить испытания на поздних стадиях из-за отсутствия значительных улучшений, но продолжить испытания на людях с легкими симптомами, которые не были госпитализированы. Представители компании Merck утверждают, что индийские компании определяют "умеренное заболевание" иначе, чем американские, и включили в исследование людей, у которых по американским определениям было "тяжелое заболевание".

Однако некоторые эксперты сомневаются в пользе препарата.

Доктор Питер Инглиш, консультант по инфекционным заболеваниям в отставке и бывший председатель Комитета по медицине общественного здравоохранения Британской медицинской ассоциации, сказал: "Проблема таких противовирусных препаратов, как молнупиравир компании Merck, заключается в том, что их придется использовать до того, как люди (как правило) будут признаны настолько больными, что им потребуется что-то, кроме симптоматического самолечения. Если только противовирусное средство не будет настолько дешевым и безопасным, что его можно будет использовать "по назначению" людьми, у которых может быть COVID-19, [оно] вряд ли будет широко полезным".

Вопросы безопасности

Некоторые эксперты высказывают опасения по поводу безопасности из-за механизма действия молнупиравира. Молнупиравир вызывает мутацию вирусной РНК, и есть опасения, что это может привести к мутации других клеток, вызывая рак или аномалии у развивающихся плодов. В одном из исследований в культурах клеток животных были обнаружены мутации в клетках, обработанных мольнупиравиром.

В клинических испытаниях компании Merck среди участников не было беременных и кормящих женщин, а женщины, имеющие детородный потенциал, должны были использовать методы контрацепции на протяжении всего исследования или воздерживаться от них (мужчин также просили использовать контрацептивы или воздерживаться от них). В условиях участия в исследовании Merck пишет: "Лечение препаратом EIDD-2801 противопоказано беременным или кормящим женщинам, а также мужчинам, являющимся партнерами беременных женщин".

Доктор Питер Хотес, специалист по инфекционным заболеваниям из Медицинского колледжа Бэйлора, отмечает, что нет никаких оснований полагать, что молнупиравир может повлиять на генетику человека: "Это скорее теоретическая проблема, но ее следует иметь в виду".

MHRA в своих недавних документах, подтверждающих одобрение молнупиравира в Великобритании, пишет, что молнупиравир не рекомендуется использовать у беременных, и рекомендует тем, кто находится в детородном возрасте, "использовать эффективную контрацепцию на время лечения и в течение четырех дней после приема последней дозы Lagevrio (молнупиравира)".

Каков статус одобрения препарата Lagevrio (молнупиравир)?

Молнупиравир был одобрен в Великобритании в ноябре 2021 года, через несколько недель после того, как Великобритания закупила 480 000 курсов препарата у компании Merck. Великобритания проведет национальное исследование, чтобы собрать больше данных об эффективности препарата, и будет лечить как вакцинированных, так и невакцинированных пациентов.

Компания Merck подала заявку на экстренное одобрение молнупиравира в США и Канаде, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приступило к рассмотрению препарата. США уже закупили 1,7 миллиона курсов препарата на сумму около 1,2 миллиарда долларов, а другие богатые страны, такие как Южная Корея и Австралия, уже заключили соглашения о закупке или ведут переговоры с Merck.

На момент написания этой статьи, 25 ноября 2021 года, FDA рассматривало молнупиравир. На брифинге в Белом доме, посвященном COVID-19, доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, назвал результаты испытаний "очень обнадеживающими", но сказал, что препарат нуждается в пристальном внимании со стороны FDA.

Доступ к Лагеврио (молнупиравир) за пределами Великобритании

В настоящее время молнупиравир одобрен и доступен для жителей Великобритании, но существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основе принципа сострадания или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после получения разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA) .

В настоящее время мы прилагаем усилия для поиска поставщиков мольнупиравира, чтобы помочь вам получить доступ к Lagevrio (мольнупиравир).

Предстоящие лекарства для COVID-19

Компания Merck пытается устранить этот пробел, когда речь идет о молнупиравире. Недавно она предоставила безвозмездные лицензии Патентному пулу лекарственных средств, некоммерческой организации при поддержке ООН, что позволит производителям выпускать непатентованные версии препарата для более чем ста стран с низким и средним уровнем дохода.

Компания Merck также изучает вопрос о том, может ли молнупиравир предотвратить заражение после контакта с COVID-19. Если это так, то препарат можно будет принимать профилактически, когда человек контактирует с инфицированным.

Пакловид - еще одна противовирусная таблетка (производства компании Pfizer), которая демонстрирует эффективность против COVID-19 и также находится на рассмотрении в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США, чтобы быть одобренной к применению.

В ноябре 2021 года EMA рекомендовало разрешить применение препаратов Ronapreve (казиривимаб/имдевимаб) и Regkirona (регданвимаб) для лечения легкой и средней степени тяжести заболевания COVID-19.

На рассмотрении EMA находятся и другие препараты:

• Пакловид (PF-07321332; ритонавир)
• Кинерет (анакинра)
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (тоцилизумаб)
• Ксевуди (сотровимаб)
• Эвушелд (тиксагевимаб / цилгавимаб)