Все о Lagevrio (молнупиравир): первый пероральный противовирусный препарат против COVID-19 | Новое лекарство от COVID-19

Статья, рассмотренная доктором Яном де Виттом

4 ноября 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании одобрило препарат Lagevrio (молнупиравир) после рассмотрения его безопасности и эффективности. Молнупиравир - это первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19, одобренный Великобританией.

MHRA считает молнупиравир эффективным средством для снижения риска госпитализации и смерти и разрешило его применение у людей с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и хотя бы одним фактором риска развития тяжелого заболевания.

Молнупиравир отличается от других препаратов тем, что это пероральная таблетка, которую, в зависимости от того, какое одобрение она получит в каждой стране, можно будет принимать вне больницы. Прогнозируемая стоимость 5-дневного курса лечения составляет около 700 долларов США на человека, что дешевле других методов лечения (например, remdesivir, противовирусная инъекция, стоимость которой составляет 3 120 долларов США за курс лечения), но пока не является доступным безрецептурным препаратом.

Молнупиравир доступен для пациентов за пределами Великобритании по программе сострадания или на основе именных пациентов. Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Lagevrio (молнупиравир) за пределами Великобритании".

Что такое Lagevrio (молнупиравир)?

Молнупиравир - это противовирусный препарат для перорального применения, который подавляет репликацию некоторых РНК-вирусов и используется для лечения COVID-19.

Молнупиравир не является новым препаратом, разработанным специально для лечения коронавируса SARS-CoV-2. Исследования начались в 2003 году, и первоначально он был разработан для лечения гриппа в некоммерческой компании DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) Университета Эмори в Атланте, США. В 2015 году исполнительный директор DRIVE Джордж Пейнтер предложил его своему коллеге, вирусологу Марку Денисону из Университета Вандербильта в Нэшвилле, для тестирования против коронавирусов и обнаружил, что он работает против таких коронавирусов, как MERS и вирус мышиного гепатита.

Когда в начале 2020 года началась пандемия, DRIVE лицензировала молнупиравир биотехнологической компании Ridgeback Biotherapeutics, которая ранее разработала моноклональное антитело против Эболы, в надежде бороться с коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим заболевание COVID-19. Вскоре Ridgeback заключила партнерство с фармацевтическим гигантом Merck, чтобы ускорить разработку препарата.

Исследователи из Эмори назвали свой препарат мольнупиравир в честь Мьёльнира - молота Тора.

Как действует Lagevrio (молнупиравир)?

Механизм действия

Когда SARS-CoV-2 попадает в клетку, вирусу необходимо продублировать свой РНК-геном для образования новых вирусов. Молнупиравир встраивается в нити РНК и мутирует случайным образом, поэтому вирус затем дублирует с мутациями и со временем вызывает еще больше мутаций, которые в конечном итоге убивают вирус.

"Это то, что мы называем летальным мутагенезом. Вирус, по сути, мутирует до смерти", - говорит Ричард Племпер, вирусолог из Университета штата Джорджия в Атланте.

Поскольку мутации накапливаются случайным образом, вирусам трудно выработать устойчивость к молнупиравиру, что означает, что препарат эффективен против вариантов COVID-19.

Полный курс лечения состоит из четырех таблеток, принимаемых дважды в день в течение пяти дней, начиная не позднее чем через пять дней после появления симптомов.

Клиническое исследование

Последнее исследование III фазы, проведенное компанией Merck, проводилось по всему миру в более чем 170 испытательных центрах. Отобранные пациенты должны были иметь хотя бы один фактор риска, связанный с плохим исходом заболевания (например, диабет или сердечно-сосудистые заболевания), и получали молнупиравир или плацебо после того, как у них наблюдались легкие или умеренные симптомы.

Согласно промежуточному анализу, в котором оценивались результаты 775 испытуемых, молнупиравир снизил риск госпитализации или смертности почти на 50% и был эффективен против всех вариантов, включая вариант Delta. В группе, получавшей молнупиравир, не было отмечено ни одной смерти, в отличие от 8 смертей в группе плацебо.

Предыдущее исследование показало отсутствие пользы от лечения пациентов, уже находящихся в больнице, препаратом COVID-19.

Merck - не единственная компания, исследующая молнупиравир. В октябре два индийских производителя лекарств, Aurobindo Pharma Ltd и MSN Laboratories, независимо тестируя генерический молнупиравир на людях с умеренными симптомами COVID-19 на смеси не госпитализированных и госпитализированных людей, решили прекратить испытания на поздней стадии из-за отсутствия значительных улучшений, но продолжить испытания на людях с легкими симптомами, которые не были госпитализированы. Представители Merck говорят, что индийские компании определяют "умеренное заболевание" иначе, чем американские, и включили в свои исследования людей, у которых было "тяжелое заболевание" по американским определениям.

Однако некоторые эксперты сомневаются в пользе этого препарата.

Доктор Питер Инглиш, консультант по инфекционным заболеваниям в отставке и бывший председатель Комитета по медицине общественного здравоохранения Британской медицинской ассоциации, сказал: "Проблема таких противовирусных препаратов, как молнупиравир компании Merck, заключается в том, что их придется использовать до того, как люди (обычно) будут признаны достаточно больными, чтобы нуждаться в чем-то, кроме симптоматического самолечения. Если противовирусное средство не будет настолько дешевым и безопасным, что его можно будет использовать "на заказ" людьми, у которых может быть COVID-19, [оно] вряд ли будет широко полезным".

Вопросы безопасности

Некоторые эксперты высказывают опасения по поводу безопасности в связи с механизмом действия молнупиравира. Молнупиравир вызывает мутацию вирусной РНК, и есть опасения, что это может привести к мутации и других клеток, вызывая рак или вызывая аномалии у развивающихся плодов. В одном из исследований в культурах клеток животных были обнаружены мутации в клетках, обработанных молнупиравиром.

В клинических исследованиях компании Merck среди участников не было беременных или кормящих женщин, а женщины, имеющие детородный потенциал, должны были использовать методы контрацепции на протяжении всего исследования или воздерживаться (мужчин также просили использовать контрацептивы или воздерживаться). В условиях участия Merck пишет: "Лечение препаратом EIDD-2801 противопоказано беременным и кормящим женщинам, а также мужчинам-партнерам беременных женщин".

Доктор Питер Хотез, специалист по инфекционным заболеваниям из Медицинского колледжа Бейлора, отмечает, что нет никаких оснований полагать, что молнупиравир может повлиять на генетику человека: "Это скорее теоретическая проблема, но ее следует иметь в виду".

MHRA в своих последних документах, подтверждающих одобрение молнупиравира в Великобритании, пишет, что молнупиравир не рекомендуется для применения у беременных, и рекомендует тем, кто находится в детородном возрасте, "использовать эффективную контрацепцию на время лечения и в течение четырех дней после приема последней дозы Lagevrio (молнупиравира)".

Каков статус одобрения препарата Lagevrio (молнупиравир)?

Молнупиравир был одобрен в Великобритании в ноябре 2021 года, через несколько недель после того, как Великобритания закупила 480 000 курсов препарата у компании Merck. Великобритания проведет национальное исследование, чтобы собрать больше данных о его эффективности, и будет лечить как вакцинированных, так и невакцинированных пациентов.

Компания Merck подала заявку на экстренное одобрение молнупиравира в США и Канаде, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приступило к рассмотрению препарата. США уже закупили 1,7 млн. курсов препарата на сумму около 1,2 млрд. долларов, а другие богатые страны, такие как Южная Корея и Австралия, заключили соглашения о закупке или ведут переговоры с Merck.

На момент написания этой статьи, 25 ноября 2021 года, FDA рассматривало молнупиравир. На брифинге COVID-19 в Белом доме доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, назвал результаты испытаний "очень обнадеживающими", но сказал, что препарат требует пристального внимания со стороны FDA.

Доступ к Лагеврио (молнупиравир) за пределами Великобритании

Молнупиравир в настоящее время одобрен и доступен для жителей Великобритании - и существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основании правил сострадательного использования или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA).

В настоящее время мы прилагаем усилия для поиска поставщиков мольнупиравира, чтобы помочь вам получить доступ к препарату Lagevrio (мольнупиравир).

Предстоящие препараты для COVID-19

Компания Merck пытается устранить этот пробел, когда речь идет о молнупиравире. Недавно она предоставила безвозмездные лицензии Патентному пулу лекарственных средств, некоммерческой организации при поддержке ООН, что позволит производителям выпускать непатентованные версии препарата для более чем ста стран с низким и средним уровнем дохода.

Компания Merck также исследует, может ли молнупиравир предотвратить заражение после контакта с COVID-19. Если это так, то препарат можно будет принимать профилактически, когда человек вступает в контакт с инфицированным.

Паксловид - это еще одна противовирусная таблетка (производства компании Pfizer), которая показывает эффективность против COVID-19 и также находится на рассмотрении в FDA для потенциального одобрения к применению.

В ноябре 2021 года EMA рекомендовала разрешить Ronapreve (казиривимаб/имдевимаб) и Regkirona (регданвимаб) для лечения заболевания COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

На рассмотрении EMA находятся и другие препараты:

• Паксловид (PF-07321332; ритонавир)
• Кинерет (анакинра)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (тоцилизумаб)
• Xevudy (сотровимаб)
• Эвушелд (тиксагевимаб / цилгавимаб)