Все о Lagevrio (молнупиравир): первый пероральный противовирусный препарат против COVID-19 | Новое лекарство от COVID-19

Статья, рассмотренная доктором Яном де Виттом

4 ноября 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании одобрило препарат Lagevrio (молнупиравир) после проверки его безопасности и эффективности. Молнупиравир - первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19, одобренный в Великобритании.

MHRA считает молнупиравир эффективным средством для снижения риска госпитализации и смерти и разрешило его применение у людей с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и хотя бы одним фактором риска развития тяжелого заболевания.

Отличие молнупиравира от других препаратов заключается в том, что это пероральная таблетка, которую, в зависимости от того, какое одобрение она получит в каждой стране, можно будет принимать вне больницы. Прогнозируемая стоимость 5-дневного курса составляет около 700 долларов на человека, что дешевле других методов лечения (например, remdesivir, противовирусных инъекций, стоимость которых составляет 3120 долларов за курс лечения), но пока еще недоступно в качестве безрецептурного препарата.

Молнупиравир доступен для пациентов за пределами Великобритании по программе сострадания или на основе именных пациентов. Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Lagevrio (молнупиравир) за пределами Великобритании".

Что такое Lagevrio (мольнупиравир)?

Молнупиравир - это противовирусный препарат для перорального применения, который подавляет репликацию некоторых РНК-вирусов и используется для лечения COVID-19.

Молнупиравир не является новым препаратом, разработанным специально для лечения коронавируса SARS-CoV-2. Исследования начались в 2003 году, и первоначально он был разработан для лечения гриппа в некоммерческой компании DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) при Университете Эмори в Атланте, США. В 2015 году руководитель DRIVE Джордж Пейнтер предложил его своему коллеге, вирусологу Марку Денисону из Университета Вандербильта в Нэшвилле, для тестирования против коронавирусов и обнаружил, что он работает против таких коронавирусов, как MERS и вирус мышиного гепатита.

Когда в начале 2020 года началась пандемия, DRIVE выдала лицензию на молнупиравир биотехнологической компании Ridgeback Biotherapeutics, ранее разработавшей моноклональное антитело против лихорадки Эбола, в надежде бороться с коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим заболевание COVID-19. Вскоре Ridgeback заключила партнерство с фармацевтическим гигантом Merck, чтобы ускорить разработку.

Исследователи из Эмори назвали свой препарат молнупиравир в честь Мьёльнира - молота Тора.

Как действует Lagevrio (молнупиравир)?

Механизм действия

Когда SARS-CoV-2 попадает в клетку, вирусу необходимо продублировать свой РНК-геном, чтобы образовать новые вирусы. Молнупиравир встраивается в нити РНК и мутирует случайным образом, в результате чего вирус дублируется с мутациями и со временем вызывает еще больше мутаций, которые в итоге убивают вирус.

"Это то, что мы называем летальным мутагенезом. Вирус, по сути, мутирует до смерти", - говорит Ричард Племпер, вирусолог из Университета штата Джорджия в Атланте.

Поскольку мутации накапливаются случайным образом, вирусам сложно выработать устойчивость к молнупиравиру, а значит, препарат эффективен против вариантов COVID-19.

Полный курс лечения состоит из четырех таблеток, принимаемых дважды в день в течение пяти дней, начиная не позднее чем через пять дней после появления симптомов.

Клиническое исследование

Последнее исследование III фазы, проведенное компанией Merck, проводилось по всему миру в более чем 170 исследовательских центрах. Отобранные пациенты должны были иметь хотя бы один фактор риска, связанный с плохим исходом заболевания (например, диабет или сердечно-сосудистые заболевания), и получали молнупиравир или плацебо после того, как у них наблюдались симптомы легкой или умеренной степени тяжести.

Согласно промежуточному анализу результатов, полученных от 775 испытуемых, молнупиравир снизил риск госпитализации или смертности почти на 50 % и был эффективен в отношении всех вариантов, включая вариант Delta. В группе, получавшей молнупиравир, не было отмечено ни одного случая смерти, в то время как в группе плацебо было 8 смертей.

Предыдущее исследование не выявило никаких преимуществ при лечении пациентов, уже находящихся в больнице, препаратом COVID-19.

Merck - не единственная компания, исследующая молнупиравир. В октябре два индийских производителя лекарств, Aurobindo Pharma Ltd и MSN Laboratories, независимо тестируя генерический молнупиравир на людях с умеренными симптомами COVID-19 на смеси не госпитализированных и госпитализированных людей, решили прекратить испытания на поздней стадии из-за отсутствия значительных улучшений, но продолжить испытания на людях с легкими симптомами, которые не были госпитализированы. Представители Merck говорят, что индийские компании определяют "умеренное заболевание" иначе, чем американские, и включили в свои исследования людей, у которых было "тяжелое заболевание" по американским определениям.

Однако некоторые эксперты сомневаются в пользе препарата.

Доктор Питер Инглиш, консультант по инфекционным заболеваниям в отставке и бывший председатель Комитета по медицине общественного здравоохранения Британской медицинской ассоциации, сказал: "Проблема таких противовирусных препаратов, как молнупиравир компании Merck, заключается в том, что их придется использовать до того, как люди (обычно) будут признаны достаточно больными, чтобы нуждаться в чем-то, кроме симптоматического самолечения. Если противовирусное средство не будет настолько дешевым и безопасным, что его можно будет использовать "на заказ" людьми, у которых может быть COVID-19, [оно] вряд ли будет широко полезным".

Вопросы безопасности

Некоторые эксперты высказывают опасения по поводу безопасности из-за механизма действия молнупиравира. Молнупиравир вызывает мутацию вирусной РНК, и есть опасения, что это может привести к мутации других клеток, вызывая рак или аномалии у развивающихся плодов. В одном из исследований в культурах клеток животных были обнаружены мутации в клетках, обработанных мольнупиравиром.

В клинических исследованиях компании Merck среди участников не было беременных или кормящих женщин, а женщины, имеющие детородный потенциал, должны были использовать методы контрацепции на протяжении всего исследования или воздерживаться (мужчин также просили использовать контрацептивы или воздерживаться). В условиях участия Merck пишет: "Лечение препаратом EIDD-2801 противопоказано беременным и кормящим женщинам, а также мужчинам-партнерам беременных женщин".

Доктор Питер Хотес, специалист по инфекционным заболеваниям из Медицинского колледжа Бэйлора, отмечает, что нет никаких оснований полагать, что молнупиравир может повлиять на генетику человека: "Это скорее теоретическая проблема, но ее следует иметь в виду".

MHRA в своих последних документах, подтверждающих одобрение молнупиравира в Великобритании, пишет, что молнупиравир не рекомендуется для применения у беременных, и рекомендует тем, кто находится в детородном возрасте, "использовать эффективную контрацепцию на время лечения и в течение четырех дней после приема последней дозы Lagevrio (молнупиравира)".

Каков статус одобрения препарата Lagevrio (молнупиравир)?

Молнупиравир был одобрен в Великобритании в ноябре 2021 года, через несколько недель после того, как Великобритания закупила 480 000 курсов препарата у компании Merck. Великобритания проведет национальное исследование, чтобы собрать больше данных об эффективности препарата, и будет лечить как вакцинированных, так и невакцинированных пациентов.

Компания Merck подала заявку на экстренное одобрение молнупиравира в США и Канаде, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приступило к рассмотрению препарата. США уже закупили 1,7 миллиона курсов препарата на сумму около 1,2 миллиарда долларов, а другие богатые страны, такие как Южная Корея и Австралия, уже заключили соглашения о закупке или ведут переговоры с Merck.

На момент написания этой статьи, 25 ноября 2021 года, FDA рассматривало молнупиравир. На брифинге в Белом доме, посвященном COVID-19, доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, назвал результаты испытаний "очень обнадеживающими", но сказал, что препарат нуждается в пристальном внимании со стороны FDA.

Доступ к Лагеврио (молнупиравир) за пределами Великобритании

В настоящее время молнупиравир одобрен и доступен для жителей Великобритании, но существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основании правил сострадательного использования или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA).

В настоящее время мы прилагаем усилия для поиска поставщиков мольнупиравира, чтобы помочь вам получить доступ к Lagevrio (мольнупиравир).

Предстоящие лекарства для COVID-19

Компания Merck пытается устранить этот пробел, когда речь идет о молнупиравире. Недавно она предоставила лицензии без роялти Патентному пулу лекарственных средств, некоммерческой организации при поддержке ООН, что позволит производителям выпускать непатентованные версии препарата для более чем ста стран с низким и средним уровнем дохода.

Компания Merck также изучает вопрос о том, может ли молнупиравир предотвратить заражение после контакта с COVID-19. Если это так, то препарат можно будет принимать профилактически, когда человек контактирует с инфицированным.

Пакловид - еще одна противовирусная таблетка (производства компании Pfizer), которая демонстрирует эффективность против COVID-19 и также находится на рассмотрении в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США, чтобы быть одобренной к применению.

В ноябре 2021 года EMA рекомендовало разрешить применение препаратов Ronapreve (казиривимаб/имдевимаб) и Regkirona (регданвимаб) для лечения легкой и средней степени тяжести заболевания COVID-19.

На рассмотрении EMA находятся и другие препараты:

• Паксловид (PF-07321332; ритонавир)
• Кинерет (анакинра)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (тоцилизумаб)
• Ксевуди (сотровимаб)
• Эвушелд (тиксагевимаб / цилгавимаб)