Новые лекарства от болезни Альцгеймера, находящиеся в разработке

Ландшафт лечения болезни Альцгеймера стремительно меняется. В настоящее время на разных стадиях разработки находится несколько препаратов. За некоторыми из них стоит понаблюдать.

В этой статье мы рассмотрим различные инновационные подходы к лечению болезни Альцгеймера. Мы также рассмотрим конкретные методы лечения, которые в скором времени могут получить одобрение регулирующих органов. И как только это произойдет, пациенты с болезнью Альцгеймера в Нидерландах (и в других странах) смогут получить к ним доступ. Возможно, с небольшой помощью нашей команды экспертов.

Современные направления исследований в области медицины болезни Альцгеймера

Все новейшие одобренные лекарства от болезни Альцгеймера - это антиамилоидная терапия. Однако существуют и другие подходы к лечению болезни Альцгеймера. В том числе:

• Антитау-терапия. Они направлены против белка тау, который образует клубки внутри нейронов и способствует нейродегенерации.

• Противовоспалительная терапия. Они направлены на нейровоспаление, которое также играет роль в развитии болезни Альцгеймера.

• Нейропротекторные средства. Они направлены на защиту нейронов от повреждений и, таким образом, на сохранение функций мозга.

• Симптоматическое лечение. Лечение, которое помогает облегчить симптомы болезни Альцгеймера, также является перспективным направлением исследований. К таким препаратам относятся, например, когнитивные усилители и комбинированная терапия.

Вот некоторые из наиболее перспективных препаратов в каждом направлении исследований.

Разрабатываемые антиамилоидные препараты

Гантенерумаб - это исследуемое моноклональное антитело, направленное против бляшек амилоида-бета (Aβ). Он становится потенциальным соперником в поисках эффективных методов лечения ранней стадии болезни Альцгеймера. Эта терапия изучается на предмет ее способности уменьшать бремя амилоидных бляшек и влиять на прогрессирование болезни.

Эффективность гантенерумаба была оценена в исследованиях GRADUATE I и II ². Хотя эти исследования продемонстрировали уменьшение количества амилоидных бляшек, они не показали статистически значимого замедления клинического ухудшения. В настоящее время исследование NCT05552157 направлено на выяснение того, может ли гантенерумаб эффективно остановить или замедлить накопление бляшек Aβ и положительно повлиять на прогрессирование заболевания. Исследование направлено на раннюю стадию болезни Альцгеймера, вызванную генетической мутацией (DIAN-TU) ¹. Результаты ожидаются в 2034 году.

Разрабатываются тау-таргетные препараты

Еще одна важнейшая область исследований лекарств от болезни Альцгеймера связана с белком тау. Тау имеет тенденцию образовывать клубки внутри нейронов, способствуя тем самым нейродегенерации. Среди изучаемых лекарств, направленных на тау, можно назвать следующие:

• Вакцины против тау

  Вакцины против тау - это новая терапевтическая стратегия, направленная на вызывание иммунного ответа против белков тау. Недавние исследования показали, что эти вакцины могут способствовать выработке антител, направленных против тау-связок. Таким образом, они потенциально могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить когнитивные функции.

  В настоящее время разрабатывается несколько вакцин, нацеленных на тау. Например, AADvac1 и ABBV-181, цель которых - спровоцировать иммунный ответ против клубков тау. В настоящее время они находятся на ранней стадии клинических испытаний.

  Кроме того, исследователи изучают возможность сочетания вакцин против тау с другими методами лечения для повышения общей терапевтической эффективности. Одна из возможных комбинаций - с антиамилоидной терапией ³.

   

• Моноклональные антитела против тау

  За последние годы было изучено множество методов лечения, способных снизить уровень тау. Некоторые из них оказались менее успешными. Например, семоринемаб, тилавонемаб и госуранемаб не показали каких-либо устойчивых результатов в улучшении когнитивных функций или влиянии на накопление тау в мозге ⁴.

  Однако в разработке находятся и другие моноклональные антитела против тау. Некоторые из них уже показали многообещающие результаты в клинических испытаниях. Например:

  • Бепранемаб: В исследовании фазы 2a TOGETHER (AH0003) бепранемаб показал снижение накопления тау на 33 %-58 % и замедление когнитивного снижения на 21-25 % (оценка по шкале ADAS-Cog14) на 80-й неделе. У участников с низкой нагрузкой тау или не носителей гена APOε4 высокие дозы бепранемаба замедлили накопление тау на 63-67 % и клиническое прогрессирование на 29 %. Лечение в целом хорошо переносилось, профиль безопасности был сопоставим с плацебо ⁵. Для подтверждения этих результатов потребуются дальнейшие клинические исследования.

Разрабатываемые противовоспалительные препараты

Нейровоспаление играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера. Микроглия, одни из иммунных клеток мозга, может помогать удалять амилоид-бета (Aβ), но может и навредить, если становится чрезмерно активной из-за накопления Aβ. Целенаправленное воздействие на работу микроглии, особенно через путь TREM2, может привести к появлению новых методов лечения болезни Альцгеймера. Вот некоторые из них, изучаемые в настоящее время:

• AL002: AL002 - это антитело, направленное против TREM2, белка, важного для здоровья мозга. В исследованиях на мышах оно помогло активировать сигналы TREM2, очистить амилоидные бляшки и улучшить когнитивные функции. В настоящее время в рамках исследования II фазы AL002 тестируется на пациентах с ранней стадией болезни Альцгеймера, при этом были внесены коррективы, чтобы исключить некоторых людей с высоким риском. Исследование продлится до декабря 2025 года ⁶.

• Пепинемаб: Пепинемаб нацелен на семафорин 4D (белок, играющий роль в регуляции клеточной сигнализации и коммуникации в нервной системе). Таким образом, он направлен на снижение выброса воспалительных цитокинов. В недавнем клиническом исследовании фазы 1b/2 препарат показал положительный результат в замедлении прогрессирования заболевания у пациентов с легким когнитивным расстройством ⁷. Для подтверждения потенциальной роли пепинемаба в качестве средства лечения болезни Альцгеймера необходимы дальнейшие клинические исследования.

Нейропротекторные средства и симптоматическое лечение в стадии разработки

Нейропротекторные средства направлены на защиту нейронов от повреждений и сохранение функций мозга. Симптоматическое лечение направлено на облегчение симптомов болезни Альцгеймера и улучшение когнитивных способностей.

Среди них - несколько инновационных методов лечения, которые находятся в стадии изучения:

• Когнитивные усилители. В настоящее время для лечения симптомов болезни Альцгеймера используются такие препараты, как донепезил и ривастигмин (также в Нидерландах).
  В разработке находятся и другие когнитивные препараты - например, ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-И). Эти препараты работают за счет повышения уровня сигнальных молекул, цАМФ и цГМФ, которые важны для таких функций мозга, как нейропластичность и защита. Некоторые ингибиторы ФДЭ все еще находятся в стадии исследования. Время (и данные) покажет, приведут ли они в конечном итоге к улучшению когнитивных функций ⁸.

• Комбинированные методы лечения: Комбинированные методы лечения болезни Альцгеймера включают фармакодинамические подходы. Это означает комбинирование препаратов для воздействия на биологию заболевания или симптомы. Существуют также фармакокинетические стратегии, когда один препарат усиливает действие другого или смягчает побочные эффекты.

  Одним из примеров комбинированной терапии, находящейся в стадии исследования, является AMX0035. Этот препарат сочетает в себе sodium phenylbutyrate и таурурсодиол. Она направлена на защиту нейронов путем устранения дисфункций митохондрий и белкового фолдинга. В исследовании 2-й фазы PEGASUS препарат AMX0035 не показал значительного когнитивного эффекта в течение 24 недель исследования. Однако он продемонстрировал снижение уровня белков тау и соотношения амилоида бета. Эти данные способствуют дальнейшему изучению потенциала AMX0035 для лечения болезни Альцгеймера ⁹.

Когда будут одобрены новые методы лечения болезни Альцгеймера?

Сложно сказать, поскольку экспериментальные препараты находятся на разных стадиях разработки. Возможно, пройдет еще несколько лет, прежде чем мы увидим следующее одобрение лечения болезни Альцгеймера. А когда это произойдет, то, скорее всего, в первую очередь в США. Однако если ваш лечащий врач посоветует начать лечение новым препаратом, помните, что вы можете получить доступ к нему до того, как он появится в Нидерландах. Вы имеете на это право как именной пациент.

Тем временем в мире уже есть некоторые препараты, одобренные, но еще не доступные в Нидерландах. Если вы или ваш близкий человек имеете право на лечение препаратами Leqembi или Kisunla, вы можете получить их прямо сейчас, при наличии рецепта. Свяжитесь с нашей командой экспертов, чтобы получить дополнительную информацию.

Ссылки:

1. Исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц, входящих в группу риска или имеющих тип раннего начала СД, вызванного генетической мутацией (DIAN-TU). ClinicalTrials.gov, Accessed 05 November 2024. 
2. Две фазы 3 исследования гантенерумаба при ранней стадии болезни Альцгеймера. PubMed, 16 ноября 2023 г.
3. Разработка противотауопатической мукозальной вакцины, специфически воздействующей на патологические конформеры. Nature.com, Accessed 05 November 2024. 
4. TANGO: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 2 эффективности и безопасности анти-тау моноклонального антитела госуранемаба при ранней стадии болезни Альцгеймера. Nature.com, Accessed 05 November 2024. 
5. UCB представила обнадеживающие данные о бепранемабе в исследовании фазы 2а на ранней стадии болезни Альцгеймера на выставке CTAD 2024. UCB, 31 октября 2024 г.
6. Долгосрочное расширенное исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности AL002 при болезни Альцгеймера. ClinicalTrials.gov, Accessed 05 November, 2024. 
7. Компания Vaccinex сообщила о новых результатах исследования SIGNAL-AD фазы 1b/2 с применением пепинемаба на конференции по клиническим исследованиям болезни Альцгеймера (CTAD) в Мадриде, Испания. БиоСпейс, 31 октября 2024 г.
8. Каммингс, Джеффри. Новые подходы к симптоматическому лечению болезни Альцгеймера - Molecular Neurodegeneration. Молекулярная нейродегенерация, 13 января 2021 г.
9. Компания Amylyx Pharmaceuticals объявила результаты исследования PEGASUS по изучению препарата AMX0035 при болезни Альцгеймера на конференции Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Amylyx, 9 ноября 2021 г.