В чем разница между Sotorasib и Adagrasib? Простой обзор.

Sotorasib (продается под названием Lumakras ) стал первым таргетным препаратом для лечения НМРЛК с мутацией KRAS KG12C. Его одобрение FDA в 2021 году многие считали прорывом для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Оно также проложило путь к одобрению других аналогичных препаратов, таких как адаграсиб (продается как Кразати). 

Если вы задаетесь вопросом, в чем разница между Sotorasib и Adagrasib, вы не одиноки.

В этой статье мы сравним эти два препарата по принципу их действия, заявленным показателям успешности, а также по цене и доступности.

Sotorasib против Адаграсиба: Для чего они используются?

На основании результатов клинических испытаний Sotorasib и адаграсиб считаются перспективными препаратами для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), на долю которого приходится около 85% всех случаев рака легких^[12,13] .

Оба препарата являются таргетной терапией. Они предназначены для воздействия на мутацию KRAS G12C и подавления ее активности. Эта мутация распространена примерно у 13% пациентов с немелкоклеточным раком легких.

Sotorasib и Адаграсиб предназначены для пациентов с прогрессирующим НСКЛК с мутацией KRAS G12C, распространившимся на другие органы. Оба препарата применяются у пациентов, получивших как минимум один раунд предшествующего лечения рака. 

Sotorasib против Адаграсиба: Как они работают?

Сходства

Оба препарата являются ковалентными ингибиторами KRAS G12C. Другими словами, они связываются с белком KRAS G12C и инактивируют его. Таким образом, они не позволяют белку подавать сигналы опухолевым клеткам для роста и размножения. Согласно клиническим отчетам, это приводит к уменьшению размеров опухоли и улучшению клинических исходов для пациентов.

Различия

Одно из различий между двумя препаратами заключается в том, с какой частью белка KRAS G12C они связываются. Sotorasib связывается с цистеином KRAS G12C ^[1], тогда как адаграсиб связывается непосредственно с амонокислотой ^[2]. 

Еще одним отличием, по данным Journal of Clinical Oncology, является способность адаграсиба проникать в центральную нервную систему и замедлять рост раковых клеток в головном мозге ^[11]. В настоящее время нет данных, подтверждающих такой же эффект для Sotorasib.

Несмотря на эти небольшие различия в действии двух препаратов, они имеют одну и ту же цель и эффект - остановка роста раковых клеток. 

Являются ли Sotorasib и Adagrasib химиотерапией?

Нет, ни один из этих двух препаратов не является химиотерапией. И Sotorasib , и Адаграсиб являются ингибиторами KRAS G12C. 

Sotorasib против Адаграсиба: Сообщенная эффективность

Эффективность этих двух препаратов была оценена в клинических испытаниях. 

Обратите внимание, что клинические испытания Sotorasib проводились до испытаний адаграсиба. В результате у нас уже есть данные 2-летнего наблюдения за участниками испытаний Sotorasib . В следующем сравнении мы рассмотрим данные за 2 года по Sotorasib ^[3] и самые последние данные по адаграсибу ^[4].

И Sotorasib , и адаграсиб демонстрируют потенциал в лечении пациентов с NSCLC с мутациями KRAS G12C. Исходя из имеющихся данных, основное различие между этими двумя препаратами, по-видимому, заключается в продолжительности ответа, причем Sotorasib , согласно отчетам, показывает лучший результат. Кроме того, в отчетах отмечаются заметные различия в количестве пациентов, испытывающих серьезные побочные эффекты.

Представленные здесь результаты носят информационный характер и не должны использоваться в качестве основы для выбора лечения. Ваш врач может определить, какое лечение лучше всего подходит для вашего случая.

Sotorasib против Адаграсиба: Безопасность и побочные эффекты

Согласно отчетам, и Sotorasib , и адаграсиб имеют в основном схожие побочные эффекты. К ним относятся:

• Проблемы с желудком и кишечником, включая тошноту, диарею или рвоту. Адаграсиб также может вызвать кишечное кровотечение, колит и стеноз.
• Проблемы с печенью. Оба препарата могут вызывать аномальные результаты анализа крови печени, а также серьезные побочные эффекты, такие как вызванный лечением гепатит, желтуха, изменение окраски мочи и кала, потеря аппетита.
• Проблемы с легкими или дыханием: оба препарата могут вызвать опасные для жизни воспаления легких. 

Существует один побочный эффект, зарегистрированный для адаграсиба, но не для Sotorasib. Он связан с изменениями электрической активности сердца (удлинение QTc). Согласно отчетам, это состояние может способствовать опасным для жизни нерегулярным сердечным сокращениям, включая torsades de pointes ^[5].

Работают ли Sotorasib и Adagrasib при раке поджелудочной железы?

Мутации KRAS встречаются в 44,4% случаев рака желудочно-кишечного тракта, включая рак поджелудочной железы. Около 4% из них являются мутациями типа G12C ^[7]. 

Sotorasib и адаграсиб, как сообщается, показывают многообещающие результаты в борьбе с мутациями KRAS G12C при раке легких. Но могут ли они сделать то же самое при раке поджелудочной железы и других видах рака желудочно-кишечного тракта?

Короткий ответ - возможно, но нам нужно больше данных. 

В доклинических исследованиях оба препарата показали многообещающую эффективность у пациентов с распространенными опухолями поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Sotorasib показал объективную частоту ответа (ORR) 21% среди пациентов с распространенным раком поджелудочной железы ^[8]. Адаграсиб имеет аналогичный показатель ОРР 22% среди пациентов с распространенным колоректальным раком ^[9].

Эти первые результаты представляются положительными. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять потенциальную роль Sotorasib и адаграсиба в лечении рака поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Оба препарата, как сообщается, имеют ограничения, такие как развитие резистентности или побочные эффекты, которые требуют дальнейшего изучения в клинических испытаниях.

Sotorasib против Адаграсиба: Сравнение цен

Трудно сравнить эти два препарата по цене. Фактическая стоимость может варьироваться в зависимости от поставщиков, вашего местонахождения и страхового покрытия.

Однако ориентировочная цена за 30-дневный запас составляет приблизительно 12 500 евро для Sotorasib ( Lumakras) и приблизительно 19 400 евро для Адаграсиба (Кразати) ^[10]. 

Где одобрены Sotorasib и Adagrasib?

Sotorasib в настоящее время одобрен в качестве рецептурного препарата для лечения KRAS G12C-мутированного НСКЛК в США, ЕС, ОАЭ, Канаде, Великобритании и Японии. 

В настоящее время препарат адаграсиб одобрен только в США. 

Препараты Sotorasib или Adagrasib не одобрены или недоступны в вашей стране? Мы можем помочь вам получить доступ к этим лекарствам, если у вас есть рецепт от вашего врача.

Свяжитесь с нами, чтобы мы могли предоставить вам подробное ценовое предложение по поиску лекарств для вас. Или ознакомьтесь с более подробной информацией на страницах лекарств ниже.

Узнайте больше о Sotorasib

Узнайте больше об Адаграсибе

Ссылки:

1. Ли, Арнольд. Sotorasib: Обзор по KRAS G12C мутации-позитивному немелкоклеточному раку легкого. NCBI, 2 декабря 2022 г. 

2. Определение адаграсиба - NCI Drug Dictionary - NCI. Национальный институт рака, Доступ 30 мая 2023 года.

3. Грейс, К. Дай. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2- Year Analysis of CodeBreaK 100. Журнал клинической онкологии, 25 апреля 2023 года.

4. Спира, Александр. KRYSTAL-1: активность и безопасность адаграсиба (MRTX849) у пациентов с распространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с мутацией KRASG12C. Журнал клинической онкологии, 02 июня 2022 года.
5. КРАЗАТИ УСПИ. Mirati Therapeutics. Accessed 30 May 2023.
6. Адаграсиб проникает в ЦНС в ранних данных по KRAS G12C+ NSCLC. Таргетная онкология, 7 июня 2022 года.
7. Характеристика мутаций KRAS, включая KRAS G12C, в желудочно-кишечном и метастатическом колоректальном раке. Европейское общество медицинской онкологии, 2 июля 2021 года. 
8. ЛУМАКРАС® (SOTORASIB) ДЕМОНСТРИРУЕТ ОБНАДЕЖИВАЮЩУЮ И КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМУЮ ПРОТИВОРАКОВУЮ АКТИВНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МУТАЦИЕЙ KRAS G12C В ИССЛЕДОВАНИИ CODEBREAK 100. Амген, 15 февраля 2022 года.

9. Вайс, Дж. LBA6 KRYSTAL-1: адаграсиб (MRTX849) в качестве монотерапии или в комбинации с цетуксимабом (Cetux) у пациентов (Pts) с колоректальным раком (CRC), несущим мутацию KRASG12C. Колоректальный рак, сентябрь 2021 г.

10. Цены на Krazati, купоны, доплата и помощь пациентам. Drugs.com, Accessed 30 May 2023.
11. Активность адаграсиба (MRTX849) у пациентов с KRASG12C-мутированным РНКЛК и активными, нелеченными метастазами в ЦНС в исследовании KRYSTAL-1. Журнал клинической онкологии, доступ получен 16 июня 2023 года.
12. Адаграсиб вызывает многообещающую эффективность и глубокие ответы при KRAS G12C NSCLC. Cancer Network, 03 июня 2022 года. 
13. Ли, Боб. 2-летнее наблюдение показывает, что Sotorasib значительно продлевает выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 апреля 2023 года.