Новые методы лечения NSCLC: Вот новейшие препараты, за которыми следует следить

Поскольку исследования в области лечения рака легких быстро развиваются, бывает трудно уследить за появлением новых вариантов лечения. Независимо от того, являетесь ли вы новым пациентом или вам предстоит лечение второй линии, важно понимать, что является последним словом в терапии NSCLC. 

В этой статье мы кратко расскажем о некоторых новых методах лечения NSCLC, которые были одобрены или находятся в стадии разработки.

Обратите внимание, что цель данного обзора - информирование о ходе исследований, а не рекомендации по лечению. Ваш врач лучше всего сможет подобрать для вас план лечения. 

Что такое немелкоклеточный рак легких (NSCLC)?

Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ) - это разновидность карциномы, то есть рака, поражающего клетки на поверхности дыхательных путей легких. Около 85% всех случаев рака легких составляют НМРЛК, при этом курение является одним из основных факторов риска. 

Другим основным видом рака легких является мелкоклеточный рак легких (МРЛ), который встречается реже, но является более агрессивным, чем НРЛК ^[1].

Типы НСКЛК

В зависимости от того, какие клетки поражены раком, NSCLC может быть одним из этих типов:

• Аденокарцинома. Этот тип НСКЛК обычно сначала поражает клетки, вырабатывающие слизь, в бронхиолах, в наружных отделах легких. По сравнению с другими типами НСКЛК, аденокарциномы прогрессируют медленнее, что часто означает лучший прогноз для пациента ^[1]. 
• Сквамозно-клеточная карцинома (эпидермоидная карцинома). Около 25-30% случаев NSCLC относятся к этой категории. Она наиболее тесно связана с курением. Сквамозно-клеточная карцинома обнаруживается в тонких плоских клетках, выстилающих бронхи. Она имеет тенденцию к более частому распространению, чем другие типы НСКЛК, что может быть проблемой для лечения ^[1].
• Крупноклеточная карцинома. Этот тип НСКЛК встречается редко и только в 10-15% всех случаев. Это агрессивная карцинома и может быть обнаружена в любом месте легкого ^[1]. 
• Аденосквамозная карцинома. Более редко, примерно у 0,4-4% больных NSCLC, выявляется этот тип карциномы. Он содержит компоненты аденокарциномы и плоскоклеточной карциномы ^[2].
• Саркоматоидная карцинома легких. Самый редкий и наиболее агрессивный из типов НСКЛК. Встречается в 0,1-0,4% случаев и имеет плохой прогноз ^[3].

Каковы стандартные методы лечения NSCLC?

Какие варианты лечения доступны или подходят для вас, зависит от стадии рака NSCLC, а также от вашего общего состояния здоровья. 

Одна из универсальных рекомендаций - бросить курить. Пациенты с раком легкого, которые это делают, обычно получают больше пользы от лечения, чем те, кто продолжает курить ^[4].

Помимо этой рекомендации, стандартными методами лечения NSCLC являются:

• Хирургия. Если стадия рака позволяет, это часто является предпочтительным методом лечения.
• Лучевая терапия. Радиация направлена на раковые клетки с помощью высокоэнергетических лучей. Это убивает их и препятствует росту новых. Этот вид лечения НСКЛК обычно используется до распространения опухоли. Он также может использоваться в качестве паллиативного лечения для уменьшения симптомов ^[1].
• Химиотерапия. Химиотерапию можно принимать перорально (в виде таблеток) или в виде инъекций. Эта терапия убивает раковые клетки и может помочь увеличить продолжительность жизни при NSCLC ^[1].
• Иммунотерапия. Вкратце, препараты иммунотерапии используют различные механизмы, чтобы помочь иммунной системе бороться с раковыми клетками или не дать раковым клеткам обойти ответ иммунной системы ^[14]. Этот вид терапии активно развивается, и многие считают его будущим лечения рака.
• Таргетная терапия. Как следует из названия, таргетная терапия направлена на конкретные гены и белки, участвующие в росте и размножении раковых клеток. В идеале "мишенью" терапии является белок, присутствующий только в раковых клетках. Таргетная терапия - это быстро развивающаяся область лечения рака. Она способна предложить новые варианты лечения, особенно для пациентов с НСКЛК со специфическими мутациями раковых клеток ^[15].

Какие новые утвержденные методы лечения немелкоклеточного рака легких [2023]?

Стандартные методы лечения, такие как химиотерапия, облучение или хирургия, остаются основной частью протоколов лечения NSCLC. Кроме того, в настоящее время проводится множество исследований, в ходе которых изучаются новые лекарственные средства в рамках иммунотерапии и таргетной терапии. 

Ниже приведен неполный список таких препаратов и методов лечения, которые уже одобрены для применения у пациентов с НСКЛК.

Новейшие препараты иммунотерапии для лечения NSCLC

• Keytruda. Этот ингибитор иммунных чекпойнтов может использоваться в качестве терапии первой линии или второй линии терапии NSCLC, от 1 до 3 стадии рака. В зависимости от конкретной ситуации, Keytruda может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими видами терапии ^[16].
• Imjudo (тремелимумаб) в комбинации с Imfinzi (тремелимумаб). Эти два препарата в комбинации были одобрены FDA в 2022 году. Данная терапия применима для пациентов с NSCLC без изменений в генах ALK или EGFR ^[17]. 
• Opdivo (nivolumab). Этот ранее одобренный ингибитор иммунных контрольных точек теперь также одобрен для использования до операции в сочетании с химиотерапией на основе платины. Клиническое исследование показало, что пациенты, использующие эту комбинированную терапию, дольше живут без рецидивов после операции ^[17].
• Libtayo (cemiplimab-rwlc). Libtayo раньше был одобрен только в качестве первой линии лечения НСКЛК. Теперь его одобрение распространяется на любую стадию НСКЛК в сочетании с химиотерапией. Применение препарата таким образом показало некоторые положительные результаты по общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования ^[17].

Новые препараты для таргетной терапии ННЦЛК

• Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki). Это первый одобренный препарат для лечения NSCLC с мутацией HER2. Enhertu является препаратом второй линии. В настоящее время он одобрен в США, ЕС и Японии ^[17].
• Кразати (адаграсиб). Это второй после Lumakras ( sotorasib) препарат для таргетной терапии NSCLC с мутацией KRAS G12C. Между Lumakras и Кразати есть некоторые различия, хотя оба препарата являются ингибиторами KRAS и имеют схожий механизм действия. Кразати - это терапия второй линии, которая должна применяться после как минимум одного предыдущего раунда систематического лечения ^[17]. В настоящее время препарат Кразати (адаграсиб) одобрен только в США. 

Будущее лечения НСКЛК: Что находится в разработке?

Исследования рака - это динамичная область, в которой постоянно разрабатываются новые методы лечения. Ниже приведены некоторые примеры, за которыми стоит следить.

Радиосенсибилизаторы

Для эффективности лучевой терапии большое значение имеет наличие кислорода в раковых клетках. Кислород способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают опухолевые клетки. Однако по мере роста раковых клеток их кровеносные сосуды не успевают за ними, в результате чего клетки испытывают недостаток кислорода - так называемое состояние гипоксии ^[11]. В результате гипоксии радиотерапия теряет свою эффективность. 

Радиосенсибилизаторы направлены на противодействие этому процессу. В разработке находится множество радиосенсибилизаторов, но среди наиболее актуальных для пациентов с NSCLC - папаверина гидрохлорид. Он завершит I фазу клинических испытаний в декабре 2023 года ^[12]. Результаты испытания внесут больше ясности в вопрос о потенциальной значимости этого радиосенсибилизатора для пациентов с НСКЛК.

Противораковые вакцины для лечения NSCLC

Еще одним способом лечения, который может дать надежду пациентам с немелкоклеточным раком легких на поздних стадиях, являются вакцины. За последнее десятилетие было изучено несколько типов вакцин, применимых к НМРЛК.

Одним из примеров является CIMAvax, который был разработан на Кубе. В настоящее время она не одобрена для использования где-либо еще. В США проводятся клинические испытания этой вакцины, которые позволят получить дополнительные данные о ее эффективности к концу 2023 года ^[18]. 

Некоторые другие вакцины для больных НСКЛК показали положительный профиль безопасности в клинических испытаниях I фазы - например, мРНК-вакцина CV9201 и вакцина NEO-PV-01 на основе пептида неоантигена ^[13]. Дальнейшие испытания позволят уточнить потенциальную роль этих противораковых вакцин в профилактике и лечении НСКЛК.

Как получить доступ к новым методам лечения NSCLC?

По мере разработки новых препаратов и методов лечения НСКЛ в некоторых странах на их утверждение могут уходить годы. К сожалению, эта задержка обходится пациентам с НСКЛК дорогой ценой. 

Существует ли новое лечение NSCLC, еще не утвержденное в вашей стране? Мы можем помочь вам получить легальный доступ к нему, если у вас есть рецепт от вашего врача. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.

Свяжитесь с нами

Ссылки:

1. Немелкоклеточный рак легких > Информационные бюллетени. Yale Medicine, Accessed 16 June 2023.
2. Клинические характеристики и прогноз пациентов с аденосквамозной карциномой легкого после хирургической резекции: результаты двух институтов. Journal of Thoracic Disease, Accessed 16 June 2023.
3. Саркоматоидная карцинома легких: прогресс, лечение и ожидания. NCBI, 25 августа 2020 г.
4. Лечение немелкоклеточного рака легких по стадиям. Американское онкологическое общество, 27 января 2023 года.
5. Немелкоклеточный рак легких: Симптомы, стадия и прогноз NSCLC. Американские центры лечения рака, 27 сентября 2022 г.
6. Рак легких 1 стадии: Симптомы, лечение и выживаемость. Cancer Treatment Centers of America, Accessed 16 June 2023.
7. Лечение немелкоклеточного рака легких - NCI. Национальный институт рака, 16 февраля 2023 года.
8. Рак легких 2 стадии: Признаки, симптомы, лечение и выживаемость. Cancer Treatment Centers of America, Accessed 16 June 2023.
9. Элдридж, Линн. Продолжительность жизни при раке легких 3-й стадии. Verywell Health, 20 января 2022 года.
10. Рак легких 4 стадии: Метастатические симптомы, лечение, выживаемость. Cancer Treatment Centers of America, Accessed 16 June 2023.
11. Роль гипоксии в прогрессировании рака, ангиогенезе, метастазировании и устойчивости к терапии. NCBI, 11 декабря 2015 г.
12. Папаверин и стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT) при немелкоклеточном раке легких (NSCLC) или метастазах в легких - Просмотр полного текста. ClinicalTrials.gov, Accessed 16 June 2023.
13. Вакцинотерапия немелкоклеточного рака легких. NCBI, 9 мая 2022 года.
14. Иммунотерапия рака > Информационные бюллетени. Yale Medicine, Accessed 16 June 2023.
15. Что такое целенаправленная терапия? Cancer.Net, Accessed 16 June 2023. 
16. KEYTRUDA® (pembrolizumab) для немелкоклеточного рака легких. Keytruda, Accessed 16 June 2023. 
17. Джонсон, Бетани. Утверждения FDA: Новый ландшафт лечения в 2023 году. GO2 for Lung Cancer, 9 февраля 2023 года.
18. Вакцина CIMAvax, Nivolumab, и Pembrolizumab в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких или сквамозным раком головы и шеи - Full Text View. ClinicalTrials.gov, 4 ноября 2016 г.