Перспективные методы лечения ALS, за которыми стоит следить [Обновление 2024]

После акции Ice Bucket Challenge болезнь ALS привлекла к себе большое внимание и стала объектом многочисленных исследований. Помимо исследований по лечению ALS на ранних стадиях, существует также множество лекарств, которые находятся на более поздних стадиях разработки.

Хотя пройдет еще некоторое время (и еще больше данных), прежде чем какой-либо из них получит одобрение регулирующих органов в США, вам стоит присмотреться к этим многообещающим потенциальным методам лечения ALS.

Перспективные методы лечения ALS находятся на поздних стадиях разработки

• IFB-088

  IFB-088 - это пероральная малая молекула, разработанная для преодоления гематоэнцефалического барьера и воздействия на нейродегенерацию при ALS. В 2022 году FDA присвоило ему статус сиротского препарата ¹.

  IFB-088 действует путем ингибирования белкового комплекса PPP1R15A/PP1c, который помогает клеткам, находящимся в состоянии стресса, справляться с белковым дисбалансом и уменьшать скопления токсичных белков. Кроме того, он ингибирует определенные глутаматные рецепторы, чтобы предотвратить эксайтотоксичность - процесс, повреждающий нейроны.

  Препарат IFB-088 продемонстрировал безопасность и переносимость в исследовании 1 фазы с участием здоровых добровольцев ². В настоящее время препарат проходит 2-ю фазу испытаний с участием пациентов с ALS во Франции и Италии, в ходе которых изучаются его безопасность, переносимость и способность замедлять функциональное снижение ³. Ожидается, что исследование будет завершено к началу 2025 года.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 - препарат, предназначенный для активации EIF2b, ключевого фактора, запускающего синтез белка. При нейродегенеративных заболеваниях, таких как ALS, неправильно сформованные белки накапливаются и ингибируют EIF2b, что приводит к остановке производства белка, что способствует повреждению нейронов и когнитивным проблемам. Восстанавливая активность EIF2b, препарат ABBV-CLS-7262 призван противостоять этим вредным эффектам.

Лекарство, разработанное на основе исследований Калифорнийского университета в Сан-Франциско, продемонстрировало нейропротекторный эффект в доклинических моделях прионной болезни, фронтотемпоральной деменции и ALS.

Препарат ABBV-CLS-7262 находится в продвинутой клинической разработке для лечения ALS и других заболеваний, включая исследование фазы 2/3 в рамках платформы Healey ALS. Испытание началось в марте 2023 года и включает 300 пациентов. В нем сравниваются две дозы препарата с плацебо. Результаты ожидаются в сентябре 2024 года ⁴.

• AP-101

AP-101 - это моноклональное антитело, которое нацелено на неправильно сформированный белок SOD1. Снижая уровень дефектного SOD1, препарат призван предотвратить повреждение нервной системы. AP-101 имеет статус сиротского препарата, присвоенный FDA, EMA и Swissmedic ⁵. В настоящее время проводится клиническое исследование 2-й фазы этого препарата, завершение которого ожидается в октябре 2025 года ⁶.

• CNM-Au8

  Еще одним экспериментальным препаратом, получившим от FDA статус сиротского, является CNM-Au8. Это пероральная жидкая суспензия нанокристаллов золота. Ее цель - поддержать энергетические потребности нейронов, тем самым улучшая их общее состояние и выживаемость. Кроме того, она направлена на выведение токсичных молекул и снятие окислительного стресса, связанного с прогрессированием ALS.

  CNM-Au8 показал свою безопасность и хорошую переносимость в клинических испытаниях фазы 1 ⁷. После этого были завершены или проходят следующие испытания:

   

  • Испытание RESCUE-ALS: В это исследование фазы 2 были включены 45 пациентов с ранней стадией ALS для оценки эффективности и безопасности CNM-Au8. Хотя первоначальные результаты не показали существенной разницы в потере двигательных нейронов или функции легких, предварительно проведенный анализ показал, что CNM-Au8 замедляет потерю двигательных нейронов при АЛС с поражением конечностей примерно на 45 % и значительно снижает прогрессирование заболевания ⁸.

     

  • Испытание платформы HEALEY ALS: В этом исследовании фазы 2/3 участвовал 161 пациент с ALS, и в нем оценивались две дозы CNM-Au8. Первичная цель - замедление функционального снижения - не была достигнута, но исследовательские анализы показали, что доза 30 мг значительно снижает риск развития нескольких вех заболевания ⁹.

В целом, CNM-Au8 продемонстрировал потенциал в снижении прогрессирования заболевания. Текущие испытания направлены на дальнейшее подтверждение этих преимуществ.

• RAPA-501

RAPA-501 - это Т-клеточная терапия. Она направлена на защиту двигательных нейронов от воспаления. По словам доктора Шэрон Хестерли, эта терапия не предполагает никакой генной инженерии. Вместо этого она направлена на изменение экспрессии клеток и вовлечение их в борьбу с воспалениями, связанными с ALS.

В настоящее время RAPA-501 проходит испытания фазы 2/3, завершение которых ожидается в июле 2025 года ¹⁰.

• Яцифузен

Яцифусен (также известный как ION363) - это антисмысловой препарат, направленный на снижение выработки белка FUS. FUS может привести к быстрой потере двигательных нейронов. У пациентов с мутациями гена FUS может развиться редкая форма ALS, известная как FUS-ALS.

В настоящее время Яцифусен находится в фазе 3 клинических испытаний, в ходе которых изучается, изменяет ли он скорость прогрессирования заболевания в течение 225 дней лечения. Исследование завершится в начале 2028 года ¹¹.

• PrimeC

   

  PrimeC - это пероральная комбинация фиксированных доз двух лекарств, которые уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Один из них - ципрофлоксацин, антибиотик. Другой - целекоксиб, противовоспалительное средство. Сочетание этих двух компонентов призвано замедлить прогрессирование АЛС. Для этого необходимо вмешаться в процессы воспаления, накопления железа и обработки РНК - все они участвуют в дегенерации нейронов.

  Препарат PrimeC был изучен в исследовании 2b фазы PARADIGM. Полученные данные показали статистически значимую разницу в замедлении прогрессирования заболевания на 37,4% по сравнению с плацебо. Сообщается, что лечение на 53 % увеличило время жизни пациентов без необходимости вентиляции легких, госпитализации и увеличения ^13-й стадии заболевания.

  Производитель препарата PrimeC компания NeuroSense планирует начать испытания 3-й фазы в течение 2024 года ¹². Если после испытания 3-й фазы эффективность и безопасность препарата будут подтверждены, он может стать ближайшим кандидатом на одобрение регулирующими органами. Однако пока рано говорить об этом.

   

Может ли ваш врач уже назначить какой-либо из этих многообещающих методов лечения ALS?

Возможно, вам интересно, есть ли способ получить доступ к новым методам лечения ALS, которые находятся на поздних стадиях разработки.

К сожалению, ваш врач не может назначать лекарства, которые еще находятся в стадии разработки. Исключением, по крайней мере теоретически, является препарат PrimeC, поскольку он сочетает в себе два активных ингредиента, которые уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Хотя ваш врач технически может назначить их прием в комбинации, это вряд ли произойдет, пока не появятся дополнительные доказательства эффективности терапии.

Тем не менее, есть еще несколько вариантов, которые стоит рассмотреть.

Присоединяйтесь к клиническим испытаниям

Некоторые методы лечения, о которых шла речь выше, включая PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 и другие, в настоящее время проходят клинические испытания. Если они открыты для набора новых пациентов и вы подходите по критериям, вы можете попытаться принять участие в испытаниях. Для этого вам понадобится поддержка вашего врача. Найти подходящее испытание можно по следующим адресам:

• ClinicalTrials.gov: Это база данных со всеми клиническими исследованиями в США. Некоторые из них в настоящее время набирают пациентов. Следить за этим списком будет отличной отправной точкой.
• myTomorrows: Эта организация помогает пациентам найти варианты лечения в клинических испытаниях.
• FindMeCure.com: Еще одна платформа, помогающая пациентам найти и подать заявку на участие в (глобальных) клинических испытаниях, соответствующих их заболеванию.

Изучите уже одобренные методы лечения ALS, которые еще не доступны в США

Помимо лекарств, которые еще изучаются, есть ряд вариантов, которые одобрены где-то, но не в США. Возможно, их стоит обсудить с вашим лечащим врачом. Вот некоторые примеры:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Хотя препарат Tudcabil не был одобрен для лечения ALS, его иногда назначают в качестве вспомогательной части лечения. Его активный компонент tauroursodeoxycholic acid является противовоспалительным и нейропротекторным средством. Поэтому он может быть полезен при лечении ALS.

Хотя вы можете легко найти Tudca онлайн в США, вы должны знать, что это связано с риском. Продаваясь как пищевая добавка, Tudca практически не регулируется. Это означает, что вы можете получить не ту концентрацию активного ингредиента, о которой думаете. Единственная медицинская версия Tudca - это Tudcabil. Он одобрен Итальянским агентством по лекарственным средствам для лечения заболеваний печени. Как и любой другой медицинский препарат, он проходит строгий контроль, поэтому вы можете доверять его качеству. Если вам нужна помощь в приобретении препарата в США, свяжитесь с нашей командой.

• Ketas (ibudilast)

  Хотя KetasKetas уже давно одобрен в Японии для применения при других заболеваниях, таких как бронхиальная астма и цереброваскулярные расстройства ¹⁴. Исследования ibudilast на пациентах с ALS все еще продолжаются. Однако если ваш врач примет решение о назначении препарата, вы можете немедленно импортировать его для личного использования.

• Clenbuterol (Спиропент)

  Подобно Ketas, это лекарство одобрено в Японии для лечения бронхиальной астмы, хронического бронхита, эмфиземы, острого бронхита или стрессового недержания мочи. Некоторые врачи назначают clenbuterol не по назначению для лечения ALS. Однако этот препарат нигде не одобрен для применения по данному показанию. Если ваш врач примет решение о назначении clenbuterol, вы можете импортировать его для личного использования.

Ваш врач назначил лечение ALS, которое не одобрено в США? Свяжитесь с нашей командой , и мы поможем вам получить доступ к необходимому лекарству, где бы в мире оно ни было доступно.

Ссылки:

1.  Фигейредо, Марта и Маргарида Майя. Препарат IFB-088 компании InFlectis получил статус орфанного препарата FDA для лечения ALS. ALS News Today, 31 марта 2022 года.
2. Комбинированное исследование SAD и MAD с целью изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088. ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024. 
3. Лечение комбинацией Riluzole и IFB-088 при бульбарном боковом амиотрофическом склерозе (протокол TRIALS). ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
4. Испытание платформы HEALEY ALS - режим F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
5. Компании Neurimmune и TVM Capital Life Science объявили о начале фазы 1 исследования AP-101 компании AL-S Pharma для лечения ALS. BioSpace, Accessed 3 September 2024.
6. Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакодинамических показателей (ФП) и фармакокинетики (ФК) AP-101 у участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
7. Клиническое испытание I фазы SAD и MAD с использованием CNM-Au8 среди здоровых мужчин и женщин-добровольцев. ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
8. Терапевтический нанокатализ для замедления прогрессирования болезни бокового амиотрофического склероза (ALS) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
9. Испытание платформы HEALEY ALS - основной протокол. ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
10. RAPA-501 терапия ALS. ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
11. FUSION: исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата ION363 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом с мутацией Fused in Sarcoma (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, Accessed 3 September 2024.
12. PrimeC значительно замедляет прогрессирование ALS у некоторых пациентов. ALS News Today, Accessed 3 September 2024.
13. Компания NeuroSense сообщает о новых данных: Статистически значимая клиническая эффективность в испытании ALS фазы 2b. PR Newswire, 14 декабря 2023 г.
14. Майя, Маргарида и Диана Кампело Дельгадо. Терапия ALS Ibudilast Безопасна, хорошо переносится при внутривенном введении. Новости ALS сегодня, 17 января 2023 года.