При каких видах рака применяется dostarlimab ? Единственный необходимый обзор.

С момента первого одобрения FDA в 2021 году препарат dostarlimab (продается под коммерческим названием Jemperli) часто попадает в заголовки СМИ. Нередко его даже называют "чудо-препаратом" или "лекарством от рака^"1,2.

Любой больной раком хотел бы, чтобы эти заголовки были правдой, и мы это понимаем. Однако важно придерживаться фактов.

Ниже приведен простой обзор различных видов рака, лечение которых осуществляется с помощью dostarlimab, а также текущие исследования в других областях.

Что такое dostarlimab?

Dostarlimab является действующим веществом препарата Jemperli. Это моноклональное антитело, которое воздействует на белок PD-1 на раковых клетках. Это не позволяет раковым клеткам избегать обнаружения Т-клетками нашей иммунной системы. Это позволяет повысить способность иммунной системы выявлять и уничтожать раковые клетки ³.

Dostarlimab: Одобренный метод лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия

Jemperli (dostarlimab) был впервые одобрен в 2021 году в качестве терапии второй линии при рецидивирующем или распространенном раке эндометрия dMMR ¹⁰. В 2023 г. это разрешение было распространено на применение при первично распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с ДММР/МСИ-Н ¹¹.

Dostarlimab назначается вместе с химиотерапией в качестве первой линии лечения, а также как самостоятельный препарат для второй линии лечения.

Насколько успешно dostarlimab лечит рак эндометрия?

В клиническом исследовании RUBY препарат Jemperli (dostarlimab) применялся вместе с химиотерапией для лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR/MSI-H. Согласно представленным результатам исследования, у 73,8% пациентов наблюдался частичный или полный ответ на лечение Jemperli и химиотерапию. У 61,3% из них этот эффект сохранился и через год после окончания исследования ¹².

При использовании в качестве единственного препарата во второй линии лечения распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR/MSI-H на сайте Jemperli (dostarlimab) частота ответа составила 45,4%. Через год эффект сохранился у 85,9% пациенток, а через 2 года - у 54,7% ¹³.

Можно ли использовать сайт dostarlimab при колоректальном раке?

Да, dostarlimab имеет разрешение FDA на применение в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим или распространенным колоректальным раком dMMR/MSI-H ⁵. Препарат применяется в тех случаях, когда рак прогрессирует или не отвечает на первоначальное химиотерапевтическое лечение.

DostarlimabЭффективность препарата в лечении распространенного или рецидивирующего колоректального рака dMMR/MSI-H оценивалась в рамках исследования GARNET. Общая частота ответов составила 36%, а медиана продолжительности ответа - 30,1 месяца ⁵. 

Рак dMMR/MSI-H составляет всего 3-5% от общего числа колоректальных раков. Однако, по словам д-ра Мохамедтаки Теджани из Института рака AdventHealth, они особенно чувствительны к иммунотерапии ⁴. 

Проводимые в настоящее время исследования направлены на оценку возможности еще более раннего использования dostarlimab в лечении рака прямой кишки dMMR/MSI-H.

Dostarlimab в качестве первой линии лечения рака прямой кишки dMMR/MSI-H

В небольшом исследовании 2-й фазы 12 пациентов со 2-й или 3-й стадией рака прямой кишки прошли 6-месячный курс лечения dostarlimab каждые 3 недели. У 100% пациентов наблюдался полный ответ на лечение. В период наблюдения от 6 до 25 месяцев не было отмечено прогрессирования заболевания или рецидива. Кроме того, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления 3-й или более высокой степени тяжести ¹⁴. 

Если препарат dostarlimab будет одобрен для первой линии лечения рака прямой кишки dMMR/MSI-H, он сможет избавить пациентов от ненужной химиотерапии. В настоящее время химиотерапия проводится всем больным раком прямой кишки 2 и 3 стадии, независимо от их статуса MMR. Однако, как показывают исследования, больные раком прямой кишки с dMMR не получают такой пользы от химиотерапии, как пациенты с pMMR ¹⁶. В то же время обе группы одинаково уязвимы к побочным эффектам химиотерапии.

Хотя эти результаты обнадеживают, они получены только в одном клиническом исследовании. Важно интерпретировать их с осторожностью. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти первые положительные результаты. 

Можно ли использовать сайт dostarlimab при раке желудка?

Dostarlimab в настоящее время не одобрен для лечения рака желудка. Однако пациенты с раком желудка участвовали в исследовании 1 фазы GARNET. На основании представленных результатов можно выделить следующие основные моменты:

• У 45,5 % пациентов с раком желудка, участвовавших в исследовании, опухоль уменьшилась в размерах или исчезла;
• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 5,5 месяцев;
• Медиана общей выживаемости составила 20,1 месяца ²⁰. 

Для определения роли dostarlimab в лечении рака желудка необходимы дополнительные данные. Исследование 2-й фазы GERCOR и аналогичные текущие исследования призваны собрать больше информации об эффективности dostarlimab в лечении рака желудка и, возможно, поддержать заявку на его одобрение. Ожидаемая дата завершения исследования GERCOR - конец 2028 года ²¹.

Поможет ли dostarlimab в борьбе с раком легких?

Dostarlimab в настоящее время не одобрен для лечения рака легких. Однако он изучается с целью оценки его эффективности и безопасности в этой области.

Исследование PERLA: Jemperli против Keytruda в лечении НСКЛК

В исследовании PERLA сравнивались два ингибитора PD-1 - Jemperli и Keytruda- в лечении метастатического несквамозного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) ⁶. 

Полученные к настоящему времени результаты свидетельствуют о 46% объективном ответе на лечение dostarlimab (Jemperli) с помощью химиотерапии по сравнению с 37% в группе, получавшей лечение pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab показал лучшие результаты как для пациентов мужского, так и женского пола, а также для пациентов с метастазами в головной мозг и без них. Однако для пациентов с метастазами в печень pembrolizumab имел более высокую частоту объективного ответа (43%) по сравнению с dostarlimab (26%) ⁶.

Медиана выживаемости без прогрессирования при использовании dostarlimab составила 8,8 месяца против 6,7 месяца у пациентов, получавших Keytruda 6.

Исследование COSTAR Lung: Dostarlimab только или вместе с химиотерапией в лечении НСКЛ.

Исследование COSTAR Lung - еще одно текущее клиническое испытание с участием препарата dostarlimab в лечении распространенного несквамозного и сквамозного НСКЛ. В исследовании принимают участие пациенты, у которых рак прогрессировал после предшествующего лечения ингибитором PD-L1 и химиотерапией ⁷. В исследовании сравниваются между собой три метода лечения:

• Коболимаб в комбинации с dostarlimab и доцетакселом;
• Dostarlimab в комбинации с доцетакселом;
• Доцетаксел в качестве единственного препарата.  

Первичный срок завершения испытания COSTAR установлен на сентябрь 2024 года. Окончательные результаты должны быть получены после января 2026 года ⁸.

Можно ли использовать сайт dostarlimab при раке молочной железы?

Да, сайт dostarlimab одобрен FDA для лечения прогрессирующего рака молочной железы dMMR на поздних стадиях, прогрессирующего после предыдущего лечения и при отсутствии других возможностей ¹⁷.

Однако среди всех случаев рака молочной железы биомаркер dMMR встречается менее чем у 1%. Можно ли использовать сайт dostarlimab для лечения остальных больных раком молочной железы? В настоящее время проводятся испытания, которые должны установить это. 

Dostarlimab при трипл-негативном раке молочной железы

В исследовании I-SPY2 изучается эффективность применения препарата dostarlimab совместно с пероральным паклитакселом и карбоплатином при раннем трижды негативном раке молочной железы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что частота патологических полных ответов составила 48% ⁹. По мнению доктора Yeung из Калифорнийского университета в Сан-Диего, этот результат ниже, чем ожидалось. Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем использовать эту комбинацию в клинической практике ⁹.  

В другом клиническом исследовании 2-й фазы (NADiR) изучается комбинация dostarlimab, niraparib и лучевой терапии в качестве лечения метастатического трижды негативного рака молочной железы. Результаты этого исследования ожидаются к концу 2029 года ¹⁸. 

Какие другие виды рака можно лечить с помощью сайта dostarlimab ?

Препараты иммунотерапии, подобные dostarlimab , не ограничиваются конкретными типами опухолей. В настоящее время этот препарат одобрен для лечения рака эндометрия и некоторых солидных опухолей ДММР, но в будущем он может быть применен и для других видов рака. Надеемся, что и для других типов опухолей, помимо РМЖ.

Широкий спектр проводимых клинических исследований с участием dostarlimab против Keytruda и других ингибиторов PD-1 позволит получить больше данных о будущем влиянии этого препарата на лечение рака.

Сайт Jemperli(dostarlimab) не одобрен или не доступен в вашей стране? Если вы и ваш врач считаете, что эти методы лечения могут принести вам пользу, свяжитесь с нашей командой экспертов по доступу к лекарствам. Мы окажем вам индивидуальную поддержку и предоставим источник лекарств.

Свяжитесь с нами