При каких видах рака применяется dostarlimab ? Единственный необходимый обзор.

Последнее обновление: 17 октября 2024 г.

При каких видах рака применяется dostarlimab ? Единственный необходимый обзор.

Вы можете легально получить доступ к новым лекарствам, даже если они не одобрены в вашей стране.

Узнайте, как

С момента первого одобрения FDA в 2021 году препарат dostarlimab (продается под коммерческим названием Jemperli) часто попадает в заголовки СМИ. Нередко его даже называют "чудо-препаратом" или "лекарством от рака"1,2.

Любой больной раком хотел бы, чтобы эти заголовки были правдой, и мы это понимаем. Однако важно придерживаться фактов.

Ниже приведен простой обзор различных видов рака, лечение которых осуществляется с помощью dostarlimab, а также текущие исследования в других областях.

Что такое dostarlimab?

Dostarlimab является действующим веществом препарата Jemperli. Это моноклональное антитело, которое воздействует на белок PD-1 на раковых клетках. Это не позволяет раковым клеткам избегать обнаружения Т-клетками нашей иммунной системы. Это позволяет повысить способность иммунной системы выявлять и уничтожать раковые клетки 3.

Dostarlimab: Одобренный метод лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия


Jemperli (dostarlimab) был впервые одобрен в 2021 году в качестве терапии второй линии при рецидивирующем или распространенном раке эндометрия dMMR 10. В 2023 году это разрешение было распространено на применение при первично распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с ДММР/МСИ-Н 11.

Dostarlimab назначается вместе с химиотерапией в качестве первой линии лечения, а также как самостоятельный препарат для второй линии лечения.

Насколько успешно dostarlimab лечит рак эндометрия?


В клиническом исследовании RUBY препарат Jemperli (dostarlimab) использовался вместе с химиотерапией для лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR/MSI-H. Согласно результатам исследования, у 73,8 % пациенток наблюдался частичный или полный ответ на лечение с помощью Jemperli и химиотерапии. У 61,3 % из них этот эффект сохранился и через год после окончания исследования 12.

При использовании в качестве единственного препарата во второй линии лечения распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR/MSI-H на сайте Jemperli (dostarlimab) частота ответа составила 45,4%. Через год эффект сохранился у 85,9% пациенток, а через 2 года - у 54,7% 13.

Можно ли использовать сайт dostarlimab при колоректальном раке?


Да, dostarlimab одобрен FDA для использования в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим или распространенным колоректальным раком dMMR/MSI-H 5. Препарат применяется в тех случаях, когда рак прогрессирует или не отвечает на первоначальное химиотерапевтическое лечение.

DostarlimabЭффективность препарата в лечении распространенного или рецидивирующего колоректального рака dMMR/MSI-H оценивалась в рамках исследования GARNET. Общая частота ответов составила 36%, а медиана продолжительности ответа - 30,1 месяца 5. 

Рак dMMR/MSI-H составляет всего 3-5% от общего числа колоректальных раков. Однако, по словам д-ра Мохамедтаки Теджани из Института рака AdventHealth, они особенно чувствительны к иммунотерапии 4. 

Проводимые в настоящее время исследования направлены на оценку возможности еще более раннего использования dostarlimab в лечении рака прямой кишки dMMR/MSI-H.

Dostarlimab в качестве первой линии лечения рака прямой кишки dMMR/MSI-H


В небольшом исследовании фазы 2 12 пациентов с раком прямой кишки 2 или 3 стадии прошли 6-месячный курс лечения по адресу dostarlimab каждые 3 недели. У 100 % пациентов наблюдался полный ответ на лечение. В течение 6-25 месяцев наблюдения не было отмечено прогрессирования заболевания или рецидива. Кроме того, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта 3-го или более высокого класса 14. 

Если dostarlimab будет одобрен для первой линии лечения рака прямой кишки dMMR/MSI-H, он сможет избавить пациентов от ненужной химиотерапии. В настоящее время химиотерапия проводится всем пациентам с раком прямой кишки 2 и 3 стадии, независимо от их статуса MMR. Однако исследования показывают, что больные раком прямой кишки с dMMR не получают такой пользы от химиотерапии, как пациенты с pMMR 16. В то же время обе группы одинаково уязвимы к побочным эффектам химиотерапии.

Хотя эти результаты обнадеживают, они получены только в одном клиническом исследовании. Важно интерпретировать их с осторожностью. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти первые положительные результаты. 

Можно ли использовать сайт dostarlimab при раке желудка?

Dostarlimab в настоящее время не одобрен для лечения рака желудка. Однако пациенты с раком желудка участвовали в исследовании 1 фазы GARNET. На основании представленных результатов можно выделить следующие основные моменты:

  • У 45,5 % пациентов с раком желудка, участвовавших в исследовании, опухоль уменьшилась в размерах или исчезла;
  • Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 5,5 месяцев;
  • Медиана общей выживаемости составила 20,1 месяца 20. 

Для определения роли dostarlimab в лечении рака желудка необходимы дополнительные данные. Исследование 2-й фазы GERCOR и аналогичные текущие исследования призваны собрать больше информации об эффективности dostarlimab в лечении рака желудка и, возможно, поддержать заявку на его одобрение. Ожидаемая дата завершения исследования GERCOR - конец 2028 года 21.

Поможет ли dostarlimab в борьбе с раком легких?

Dostarlimab в настоящее время не одобрен для лечения рака легких. Однако он изучается с целью оценки его эффективности и безопасности в этой области.

Исследование PERLA: Jemperli против Keytruda в лечении НСКЛК

В исследовании PERLA сравнивались два ингибитора PD-1 - Jemperli и Keytruda- в лечении метастатического несквамозного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) 6. 

Полученные к настоящему времени результаты свидетельствуют о 46% объективном ответе на лечение dostarlimab (Jemperli) с помощью химиотерапии по сравнению с 37% в группе, получавшей лечение pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab показал лучшие результаты как для пациентов мужского, так и женского пола, а также для пациентов с метастазами в головной мозг и без них. Однако для пациентов с метастазами в печень pembrolizumab имел более высокую частоту объективного ответа (43%) по сравнению с dostarlimab (26%) 6.

Медиана выживаемости без прогрессирования при использовании dostarlimab составила 8,8 месяца против 6,7 месяца у пациентов, получавших Keytruda 6.

Исследование COSTAR Lung: Dostarlimab только или вместе с химиотерапией в лечении НСКЛ.

Исследование COSTAR Lung - еще одно текущее клиническое испытание с участием препарата dostarlimab в лечении распространенного несквамозного и сквамозного НСКЛ. В исследовании принимают участие пациенты, у которых рак прогрессировал после предшествующего лечения ингибитором PD-L1 и химиотерапией 7. В исследовании сравниваются между собой три метода лечения:

  • Коболимаб в комбинации с dostarlimab и доцетакселом;
  • Dostarlimab в комбинации с доцетакселом;
  • Доцетаксел в качестве единственного препарата.  

Первичный срок завершения испытания COSTAR установлен на сентябрь 2024 года. Окончательные результаты должны быть получены после января 2026 года 8.

Можно ли использовать сайт dostarlimab при раке молочной железы?

Да, сайт dostarlimab одобрен FDA для лечения прогрессирующего рака молочной железы dMMR на поздних стадиях, прогрессирующего после предыдущего лечения и при отсутствии других возможностей 17.

Однако среди всех случаев рака молочной железы биомаркер dMMR встречается менее чем у 1%. Можно ли использовать сайт dostarlimab для лечения остальных больных раком молочной железы? В настоящее время проводятся испытания, которые должны установить это. 

Dostarlimab при трипл-негативном раке молочной железы

В исследовании I-SPY2 изучается эффективность применения препарата dostarlimab совместно с пероральным паклитакселом и карбоплатином при раннем трижды негативном раке молочной железы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что частота патологических полных ответов составила 48% 9. По мнению доктора Yeung из Калифорнийского университета в Сан-Диего, этот результат ниже, чем ожидалось. Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем использовать эту комбинацию в клинической практике 9.  

В другом клиническом исследовании 2-й фазы (NADiR) изучается комбинация dostarlimab, niraparib и лучевой терапии в качестве лечения метастатического трижды негативного рака молочной железы. Результаты этого исследования ожидаются к концу 2029 года 18. 

Какие другие виды рака можно лечить с помощью сайта dostarlimab ?

Препараты иммунотерапии, подобные dostarlimab , не ограничиваются конкретными типами опухолей. В настоящее время этот препарат одобрен для лечения рака эндометрия и некоторых солидных опухолей ДММР, но в будущем он может быть применен и для других видов рака. Надеемся, что и для других типов опухолей, помимо РМЖ.

Широкий спектр проводимых клинических исследований с участием dostarlimab против Keytruda и других ингибиторов PD-1 позволит получить больше данных о будущем влиянии этого препарата на лечение рака.

Сайт Jemperli(dostarlimab) не одобрен или не доступен в вашей стране? Если вы и ваш врач считаете, что эти методы лечения могут принести вам пользу, свяжитесь с нашей командой экспертов по доступу к лекарствам. Мы окажем вам индивидуальную поддержку и предоставим источник лекарств.

 

Свяжитесь с нами

 

Ссылки:

  1. Лекарство от рака наконец-то появилось? Новое лекарство "впервые в истории" излечивает всех пациентов. Mint, 8 июня 2022 года.
  2. Dostarlimab:Чудо-препарат для лечения колоректального рака. NCBI, Accessed 17 October 2024.
  3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Беспрецедентное испытание рака. NCBI, Accessed 17 October 2024.
  4. Экспериментальный препарат для лечения колоректального рака Dostarlimab приводит к ремиссии. Advent Health, 01 июля 2022 года.
  5. ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФОРМАЦИИ О НАЗНАЧЕНИИ. GSKPro для специалистов здравоохранения, доступ 17 октября 2024 года.
  6. Анализ подгрупп показывает постоянную пользу Dostarlimab плюс химиотерапия при несквамозном НСКЛ. OncLive, 24 апреля 2023 года.
  7. Коболимаб с dostarlimab и доцетакселом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): COSTAR Lung. IASLC-WCLC, Accessed 17 october 2024.
  8. Сравнение эффективности коболимаба + Dostarlimab + доцетаксела с Dostarlimab + доцетакселом и доцетакселом в одиночку у участников с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые прогрессировали после предшествующей терапии антипрограммным лигандом смерти 1 (PD-[L]1) и химиотерапии (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, Accessed 17 October 2024.
  9. Пероральный паклитаксел, карбоплатин и Dostarlimab демонстрирует эффективность и управляемую безопасность при трипл-негативном раке молочной железы. ASCO Daily News, 4 июня 2023 года.
  10. FDA одобрило иммунотерапию рака эндометрия с помощью специфического биомаркера. FDA, Accessed 17 October 2024.
  11. Jemperli (dostarlimab) плюс химиотерапия одобрены в США как первый за последние десятилетия новый вариант лечения первично распространенного или рецидивирующего рака эндометрия с ММР/МСИ-Н. GSK, 31 июля 2023 года.
  12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Accessed 17 October 2024.
  13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Accessed 17 October 2024.
  14. Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с дефицитом репарации несоответствия. NCBI, 5 июня 2022 года.
  15. Прогностическое и предсказательное значение статуса репарации несоответствия у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки после неоадъювантной терапии. Annals of Translational Medicine, Accessed 17 October 2024.
  16. Jemperli:Что ожидать, побочные эффекты и многое другое. Breastcancer.org, Accessed 17 October 2024.
  17. Лучевая, иммунотерапия и ингибитор PARP при трижды негативном раке молочной железы (NADiR). ClinicalTrials.gov, Accessed 17 October 2024.
  18. Миллер, Корин. Что еще можно лечить Dostarlimab , Verywell Health, 24 июня 2022 г.