Ретифанлимаб для лечения почечно-клеточной карциномы (и других видов рака)

В 2023 году препарат Zynyz (ретифанлимаб) пополнит ряды одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек. Как и другие недавно одобренные ингибиторы, он изучается на предмет потенциального применения при различных видах рака, помимо того, к которому он предназначен.

Можно ли использовать ретифанлимаб при почечно-клеточной карциноме, раке молочной железы и других заболеваниях? Учитывая множество проводимых клинических испытаний, бывает сложно понять потенциал препарата. Здесь мы рассмотрим последние данные клинических испытаний ретифанлимаба. И попытаемся пролить свет на его будущую роль в лечении рака.

Для чего одобрен ретифанлимаб?

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало ускоренное разрешение на применение препарата Zynyz (ретифанлимаб) для лечения метастатической или рецидивирующей местно-распространенной клеточной карциномы Меркеля (МКК) у взрослых пациентов ¹.

Ускоренное одобрение основывается на (предварительных) данных клинических исследований, имеющихся на тот момент. Для того чтобы ретифанлимаб получил полное одобрение, потребуется больше данных для подтверждения эффективности препарата.

Ретифанлимаб и почечно-клеточная карцинома: что мы знаем

Ретифанлимаб нигде не одобрен для лечения почечно-клеточной карциномы. Однако текущие клинические испытания, такие как исследование 2-й фазы POD1UM-203, показывают многообещающие первые результаты. Подробнее:

• 23,5% пациентов с почечно-клеточной карциномой (ПКК) ответили на лечение. Другими словами, их опухоль либо уменьшилась, либо исчезла;

• 64,7% пациентов с РКС либо ответили на лечение, либо имели стабильное течение болезни;

• Медиана продолжительности ответа не была достигнута. Другими словами, у некоторых пациентов ответ на лечение продолжался. Поэтому медианная продолжительность не могла быть рассчитана, так как она еще не была превышена половиной пациентов в исследовании. Это часто является положительным показателем для лечения, поскольку позволяет поддерживать ответ на протяжении длительного периода времени;

• Медиана беспрогрессивной выживаемости пациентов с РСС составила 5,4 месяца ².

Чтобы лучше понять потенциальную роль ретифанлимаба в лечении почечно-клеточной карциномы, необходимо провести дополнительные исследования. Однако результаты испытания POD1UM-203 обнадеживают на дальнейшее изучение.

Может ли ретифанлимаб лечить рак груди?

Ретифанлимаб нигде не одобрен для лечения рака молочной железы. В настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания. Надеемся, что вскоре они позволят получить больше информации о потенциале препарата в этом направлении.

Одним из направлений исследований является комбинация ретифанлимаба с другими иммунотерапевтическими препаратами. Вот некоторые результаты ранних испытаний.

Bria-IMT в сочетании с ретифанлимабом при метастатическом раке молочной железы

В текущем исследовании NCT03328026 изучается Bria-IMT в сочетании с ретифанлимабом при лечении метастатического или местно-рецидивирующего рака молочной железы. Bria-IMT - это таргетная иммунотерапия, а ретифанлимаб - ингибитор иммунных контрольных точек. Эта комбинация призвана усилить иммунный ответ организма против раковых клеток. В частности, у пациентов с распространенным метастатическим раком молочной железы.

Некоторые из представленных результатов включают:

• 64% пациентов ответили на лечение или имели стабильное заболевание;

• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 3,5 месяца;

• По сообщениям, пациенты испытывали меньше боли и улучшили качество жизни ³.

Исследование завершится в конце июня 2024 года. Заключительный отчет, как мы надеемся, прольет еще немного света на ретифанлимаб как часть лечения рака молочной железы.

Пелареореп в сочетании с ретифанлимабом при метастатическом тройном негативном раке молочной железы

В текущем исследовании IRENE изучается комбинация ретифанлимаба и пелареорепа для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы.

В основе исследования лежит идея о том, что пелареореп будет подготавливать микроокружение опухоли, что приведет к улучшению ответа опухоли на ингибитор PD-1 ретифанлимаб ⁴.

Ожидается, что исследование IRENE завершится в сентябре 2024 года. Будем надеяться, что его результаты еще больше обнадежат потенциал ретифанлимаба в лечении рака молочной железы.

Можно ли использовать ретифанлимаб для лечения уротелиальной карциномы (УК)?

Препарат Zynyz (ретифанлимаб) в настоящее время не одобрен для лечения уротелиальной карциномы. Однако у нас есть некоторые данные исследования POD1UM-203, позволяющие получить первые сведения о его эффективности. Вот основные результаты исследования, имеющие отношение к пациентам с ЯК:

• У 37,9% пациентов с ЯК опухоль уменьшилась или исчезла;

• 55,2% пациентов с ЯК либо ответили на лечение, либо имели стабильное течение болезни;

• Медиана продолжительности ответа составила 11,5 месяцев;

• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 5,7 месяца;

• Медиана общей выживаемости составила 15,2 месяца ⁵.

Еще одно исследование, посвященное ретифанлимабу для лечения уротелиальной карциномы, - это исследование Optimus фазы 2. Оно завершилось в январе 2024 года ⁶. По мере получения результатов мы надеемся, что они принесут положительные новости для пациентов с ЯК во всем мире.

Может ли ретифанлимаб лечить рак легких?

Ретифанлимаб пока не имеет разрешения на лечение рака легких. На основании имеющихся данных исследования POD1UM-023 вот что известно о степени успешности препарата при НСКЛ:

• У 34,8 % пациентов с НСКЛ опухоль либо уменьшилась, либо исчезла;

• 65,2% пациентов с НСКЛ либо ответили на лечение, либо имели стабильное заболевание;

• Медиана продолжительности ответа составила 18,2 месяца;

• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 4,4 месяца;

• Медиана общей выживаемости составила 21,9 месяца ⁵.

Помимо исследования POD1UM-203, в настоящее время проводится исследование 3-й фазы (POD1UM-304), в котором ретифанлимаб рассматривается в сочетании с химиотерапией в качестве первой линии терапии метастатического НСКЛ. Ожидаемая дата завершения - середина 2025 года ⁷.

Какие другие виды рака может лечить ретифанлимаб?

Препарат Zynyz демонстрирует потенциал в ряде других областей лечения. В том числе метастатическая плоскоклеточная карцинома анального канала (SCAC), (HER2)-позитивная метастатическая аденокарцинома желудка и гастроэзофагеальной аденомы (GEA) и другие ^8,9.

Для подтверждения эффективности и безопасности ретифанлимаба для каких-либо дополнительных показаний необходимы дополнительные данные. Однако одно можно сказать точно - препарат представляет большой интерес как для лечащих врачей, так и для исследователей. Остается надеяться, что в скором времени он будет доступен и в Европе.

Препарат Zynyz не одобрен или не доступен в вашей стране? Если вы и ваш врач считаете, что это лечение может принести вам пользу, свяжитесь с нашей командой экспертов по доступу к лекарствам. Мы окажем вам индивидуальную поддержку в приобретении препарата прямо сейчас. 

Купить ретифанлимаб

Ссылки:

1. FDA предоставляет ускоренное одобрение ретифанлимабу-dlwr для лечения метастатического или рецидивирующего местно-распространенного меркелева рака. FDA, 22 марта 2023 года.
2. Исследование 2-й фазы ретифанлимаба (INCMGA00012) у пациентов (pts) с выбранными солидными опухолями (POD1UM-203). Журнал клинической онкологии, 28 мая 2021 г.
3. Bria-IMT плюс ретифанлимаб продолжают демонстрировать раннюю клиническую эффективность при распространенном метастатическом раке молочной железы. OncLive, 23 февраля 2023 года.
4. INCMGA00012 и Pelareorep для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы, исследование IRENE. ClinicalTrials.gov, Accessed 26 March, 2024.
5. Исследование INCMGA00012 у участников с выбранными солидными опухолями (POD1UM-203). ClinicalTrials.gov, Accessed 26 March 2024.
6. Рандомизированное зонтичное исследование 2-й фазы различных видов неоадъювантной терапии для пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой мочевого пузыря (МИБК), не имеющих права на цисплатин или отказывающихся от цисплатиновой терапии и подвергающихся радикальной цистэктомии (Optimus). Журнал клинической онкологии, 16 февраля 2022 г.
7. Химиотерапия на основе платины с/без INCMGA00012, анти-PD-1 антитела, при немелкоклеточном раке легкого (POD1UM-304). ClinicalTrials.gov, Accessed 26 March 2024.
8. FDA предоставляет приоритетный обзор ретифанлимабу для лечения распространенной плоскоклеточной карциномы анального канала. Таргетная онкология, 22 января 2021 года.
9. Маргетуксимаб с ретифанлимабом в качестве терапии первой линии при HER2+/PD-L1+ нерезектабельной или метастатической аденокарциноме пищевода: когорта A MAHOGANY. NCBI, 24 августа 2022 г.