Lurbinectedin для лечения саркомы Юинга и нейроэндокринных опухолей: Мы уже пришли?

Препарат Zepzelca lurbinectedin) получил свое первое глобальное одобрение в 2020 году для лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). С тех пор lurbinectedin был включен в многочисленные клинические исследования, изучающие его потенциальную роль в лечении опухолей, слившихся с FET, саркомы мягких тканей и ряда солидных опухолей.

Другие потенциальные возможности применения lurbinectedin - лечение нейроэндокринных опухолей и саркомы Юинга. Потенциальное применение lurbinectedin для лечения этих редких видов рака представляет интерес, поскольку в настоящее время не существует специфического лечения.

Можно ли использовать lurbinectedin для лечения саркомы Юинга и нейроэндокринных опухолей? Давайте посмотрим на последние данные клинических исследований и сроки одобрения, чтобы вы знали, что это лекарство может означать для вас или ваших близких.

Для чего одобрен lurbinectedin ?

Препарат Zepzelca lurbinectedin) одобрен FDA для лечения метастатического мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Он показан пациентам с прогрессированием заболевания после химиотерапии первой линии.

Ускоренное одобрение Lurbinectedin Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США было основано на результатах клинического исследования II фазы. В ходе испытания препарат продемонстрировал стойкий ответ у пациентов с SCLC. Чтобы сохранить это одобрение, необходимо провести дальнейшие клинические испытания, подтверждающие эффективность и безопасность lurbinectedin. По состоянию на май 2024 года lurbinectedin не одобрен для применения при других видах рака или в качестве препарата первой линии для лечения SCLC.

Что такое нейроэндокринные опухоли?

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) встречаются редко и возникают из нейроэндокринных клеток, которые встречаются по всему организму. В основном НЭТ встречаются в желудочно-кишечном тракте, легких, поджелудочной и щитовидной железах.

Нейроэндокринные клетки обладают свойствами как нервных (нейро), так и гормонпродуцирующих (эндокринных). Некоторые нейроэндокринные опухоли вырабатывают избыточное количество гормонов (функциональные нейроэндокринные опухоли). Другие не выделяют гормоны или выделяют их недостаточно, чтобы вызвать симптомы (нефункциональные нейроэндокринные опухоли) ².

НЭТ трудно диагностировать и лечить. Часто пациенты испытывают гормональные симптомы в течение многих лет, прежде чем им наконец поставят диагноз. А когда диагноз поставлен, существует множество способов лечения, но нет ни одного, который был бы специально разработан для NET.

Почему lurbinectedin актуален для нейроэндокринных опухолей?

Единственное утвержденное в настоящее время показание для применения lurbinectedin - мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). Хотя МРЛК не считается типом нейроэндокринной опухоли в традиционном понимании, он включает нейроэндокринные клетки и ведет себя аналогично NETs ¹.

Благодаря результатам применения lurbinectedin в лечении SCLC, исследователи проявили интерес к проверке его эффективности и безопасности при других, более типичных нейроэндокринных опухолях.

Учитывая ограниченные возможности лечения НЭТ, lurbinectedin может стать ценным дополнением к терапевтическому арсеналу для пациентов с этим непростым заболеванием. Его способность воздействовать на процесс транскрипции ДНК в раковых клетках может предложить новый подход к борьбе с опухолевым ростом, потенциально улучшая результаты лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Почему lurbinectedin актуален при саркоме Юинга?

Саркома Юинга - это редкий вид рака костей и мягких тканей, который в основном поражает детей и молодых взрослых. Саркома Юинга не классифицируется как нейроэндокринная опухоль. Однако существуют определенные характеристики и особенности заболевания, которые ассоциируются с нейроэндокринными свойствами.

Например, саркома Юинга и некоторые нейроэндокринные опухоли могут быть связаны со специфическими генетическими аномалиями. Саркома Юинга характеризуется наличием хромосомных транслокаций с участием гена EWSR1 и членов семейства транскрипционных факторов ETS. Это приводит к образованию слитых белков, таких как EWS-FLI1. Аналогичным образом, некоторые нейроэндокринные опухоли могут нести в себе специфические генетические мутации или хромосомные изменения, которые способствуют их развитию.

Особый интерес для исследователей представляет зависимость саркомы Юинга от EWS-FLI1. Поскольку lurbinectedin прерывает процессы транскрипции ДНК в опухолевых клетках, потенциально он может нарушить образование EWS-FLI1 и в саркоме Юинга. Именно поэтому клинические испытания для проверки этой возможности продолжаются уже несколько лет.

Насколько эффективен lurbinectedin при нейроэндокринных опухолях и саркоме Юинга?

В последние годы было завершено несколько клинических исследований с применением lurbinectedin для лечения НЭТ и саркомы Юинга. Некоторые из них еще продолжаются. Вот что вы должны знать об имеющихся на сегодняшний день данных.

Lurbinectedin для лечения нейроэндокринных опухолей, прошедших предварительную терапию

В 2022 году были опубликованы результаты исследования 2-й фазы с применением lurbinectedin на 31 пациенте с предварительно пролеченными НЭТ ³. Вот основные моменты:

• Частота объективного ответа составила 6,5%;
• Медиана продолжительности ответа составила 4,7 месяца;
• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 1,4 месяца;
• Медиана общей выживаемости составила 7,4 месяца ³.

В целом исследователи отметили приемлемый и управляемый профиль безопасности lurbinectedin. Учитывая противоопухолевую активность, отмеченную в исследовании, они считают оправданным проведение дальнейших исследований в более отобранной популяции пациентов с НЭТ.

Lurbinectedin при рецидиве саркомы Юинга

В исследовании фазы 2, проведенном в 2022 году, lurbinectedin рассматривался в качестве препарата для лечения пациентов с саркомой Юинга, получивших не менее 2 предшествующих раундов химиотерапии ⁴. Вот основные результаты, о которых сообщалось:

• Доля объективных ответов составила 14,3%;
• Медиана продолжительности ответа составила 4,2 месяца;
• Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 2,7 месяца;
• Медиана общей выживаемости составила 12 месяцев ⁴.

По мнению исследователей, результаты испытания свидетельствуют о том, чтоlurbinectedin может стать ценным дополнением к терапии, используемой в настоящее время для лечения [саркомы Юинга]". ⁴.

Для дальнейшего изучения потенциала Zepzelca в лечении саркомы Юинга в настоящее время проводится клиническое исследование с участием детей и молодых взрослых ⁵. Ожидается, что исследование будет завершено в июне 2027 года.

Когда будет одобрен lurbinectedin для лечения саркомы Юинга и нейроэндокринных опухолей?

На данный момент трудно сказать. Несмотря на обнадеживающие первые результаты, о которых мы рассказали выше, необходимо получить больше данных клинических исследований, прежде чем lurbinectedin можно будет рассматривать для получения разрешения на продажу для лечения саркомы Юинга или нейроэндокринных опухолей.

В настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания, и мы можем только надеяться, что их результаты продемонстрируют эффективность и безопасность Zepzelca для этих сложных показаний. Однако до тех пор, пока результаты исследований не станут известны, нам остается только ждать.

Может ли мой врач назначить Zepzelca при саркоме Юинга?

Технически они могут. Однако это маловероятно.

Lurbinectedin еще нигде не был одобрен для лечения саркомы Юинга или нейроэндокринных опухолей. И хотя ваш врач имеет право выписать вам препарат по этим показаниям (так называемое off-label prescription), скорее всего, он этого делать не будет. Клинические исследования с участием lurbinectedin в лечении нейроэндокринных опухолей пока недостаточно убедительны для этого.

Однако по мере получения данных о клинических исследованиях ваш врач может принять решение о назначении Zepzelca не по назначению или даже до того, как препарат будет одобрен в вашей стране по каким-либо показаниям. Если это так, и вы задаетесь вопросом, как получить доступ к лекарству, пока оно не появилось в продаже, наша команда Everyone.org может помочь вам импортировать лекарство для личного использования. Просто свяжитесь с нами и пришлите нам свой рецепт, чтобы начать работу.

Ссылки:

1.  Каттаманчи, Адитхия. Является ли мелкоклеточный рак легкого нейроэндокринной опухолью? Healthline, 15 июля 2022 г.
2. Нейроэндокринные опухоли - Симптомы и причины. Клиника Майо, 23 июня 2023 года.
3. Lurbinectedin у пациентов с предварительно пролеченными нейроэндокринными опухолями: Результаты исследования "корзина" II фазы. European Journal of Cancer, Accessed 14 May 2024.
4. Противоопухолевая активность Lurbinectedin, селективного ингибитора транскрипции онкогенов, у пациентов с рецидивирующей саркомой Юинга: Results of a Basket Phase II Study. PubMed, Accessed 14 May 2024.
5. JZP712-101: исследование монотерапии Lurbinectedin у детей и молодых взрослых с рецидивирующей/рефрактерной саркомой Юинга (EMERGE 101). Детская больница Цинциннати. Accessed 14 May 2024.