Что мы знаем о Пакловиде (нирматрелвир и ритонавир): пероральное противовирусное средство против COVID-19 | Новое лекарство от COVID-19

Статья, рассмотренная доктором Яном де Виттом

Паксловид - это противовирусное средство, назначаемое перорально пациентам, которые больны COVID-19 или подверглись воздействию коронавируса SARS-CoV-2 и находятся в группе риска развития тяжелого заболевания. Производитель, фармацевтический и биотехнологический гигант Pfizer, разработал его, чтобы потенциально помочь пациентам избежать тяжелого заболевания, которое может привести к госпитализации и смерти. Он предназначен для введения при первых признаках инфекции.

Пакловид еще не доступен, но находится на стадии оценки регулирующими органами по всему миру, такими как FDA (в США) и EMA (в Европейском Союзе). Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Пакловиду".

Что такое Пакловид (нирматрелвир и ритонавир)?

Паксловид (нирматрелвир и ритонавир) - это перорально применяемое лекарство, предназначенное для остановки размножения коронавируса SARS-CoV-2 путем блокирования активности ключевого фермента, который вирус использует для размножения внутри клеток.

Курс лечения состоит из 30 таблеток, принимаемых в течение пяти дней. Лечение может проводиться на дому, пациенту нет необходимости находиться под наблюдением в больнице в течение всего курса лечения.

Как действует Пакловид (нирматрелвир и ритонавир)?

Механизм действия

Паксловид состоит из двух ингибиторов протеазы - нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир предназначен для блокирования размножения коронавируса SARS-CoV-2, а ритонавир замедляет распад нирматрелвира в организме, чтобы он оставался активным в организме дольше и в более высоких концентрациях для борьбы с вирусом.

Ингибиторы протеазы обычно используются для лечения ВИЧ и гепатита С. Истоки Пакловида восходят к эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году, когда нирматрелвир начали исследовать как потенциальную терапию в сочетании с ритонавиром (усилитель других ингибиторов протеазы, обычно используемый с лекарствами от ВИЧ и одобренный в США с этой целью в 1996 году), а после пандемии COVID-19 210 исследователей работали над Пакловидом для SARS-CoV-2.

Клиническое исследование

В последнем клиническом испытании Пакловида, проведенном компанией Pfizer, приняли участие 1219 взрослых людей из мест проведения клинических испытаний в Северной и Южной Америке, Европе, Африке и Азии. Участники испытания были пожилыми или имели основное состояние здоровья, повышающее риск серьезных заболеваний, и имели легкие или умеренные симптомы COVID-19. Участники были рандомизированы 1:1, при этом половина из них принимала таблетки Пакловида, а другая половина - плацебо каждые 12 часов в течение пяти дней, начиная лечение в течение трех дней после появления симптомов.

По данным компании Pfizer, было установлено, что среди участников, которым препарат был назначен в течение трех дней от начала симптомов, риск госпитализации или смерти, связанной с COVID-19, был на 89% ниже в группе Пакловида по сравнению с группой плацебо. Если включить участников, которые начали лечение на четвертый или пятый день, то Паксловид снизил риск госпитализации или смерти на 85%. В целом, 0,8% пациентов, получавших Паксловид, были госпитализированы, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо, и 0 смертей произошло среди пациентов, получавших Паксловид, в то время как 1,6% пациентов, получавших плацебо, умерли.

Вопросы безопасности

Комбинация нирматрелвира и ритонавира может быть трудно переносима некоторыми людьми из-за того, что ритонавир может влиять на метаболизм других лекарств в организме. Многие лекарства не следует принимать одновременно с Пакловидом, например, лекарства от болезней сердца, иммунных заболеваний или обезболивающие средства, так как они могут вызвать взаимодействие.

Молнупиравир, еще одна таблетка COVID-19, вызвал опасения экспертов в связи с исследованием, в котором предполагается, что он может вызывать мутации в ДНК человека (в то время как он предназначен только для мутаций в РНК вируса). Согласно доклиническим исследованиям, нет никаких доказательств того, что нирматрелвир вызывает генетические мутации ДНК.

Каков статус утверждения препарата Пакловид (нирматрелвир и ритонавир)?

16 декабря 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило рекомендации по применению препарата Пакловид. Это означает, что он еще не разрешен к применению в ЕС, но может использоваться для лечения взрослых с COVID-19.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), США, выдало разрешение на экстренное использование (EUA) 22 декабря 2021 года. Выдача EUA отличается от одобрения FDA. Это означает, что FDA оценило все имеющиеся научные данные и сопоставило все известные или потенциальные риски с преимуществами. FDA определило, что есть основания полагать, что Пакловид может быть эффективен для лечения COVID-19.

Пакловид был одобрен в Великобритании Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) 31 декабря 2021 года. MHRA признало препарат безопасным и эффективным в снижении риска госпитализации и смерти у людей с инфекцией COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

Министерство здравоохранения Канады одобрило Пакловид 17 января 2022 года. Канада разместила заказ на первоначальное количество в один миллион курсов лечения, с возможностью закупки еще до 500 000.

Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA), Австралия, выдало предварительное разрешение на 20 января 2022 года. Это означает, что компания Pfizer должна продолжать предоставлять TGA информацию о долгосрочной эффективности и безопасности по результатам проводимых клинических испытаний и постмаркетинговой оценки.

Доступ к Пакловиду (нирматрелвир и ритонавир)

В настоящее время Пакловид одобрен EMA в Европейском Союзе, FDA в США, MHRA в Великобритании, Health Canada в Канаде и TGA в Австралии. Даже если для получения одобрения в вашей стране потребуется больше времени, как только препарат будет одобрен где-либо в мире, вы сможете получить к нему доступ, поскольку существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основании правил сострадательного использования или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA).

В настоящее время мы прилагаем усилия для поиска поставщиков молнупиравира, чтобы помочь вам получить доступ к Паксловиду (нирматрелвир и ритонавир) независимо от того, где вы живете.

Предстоящие препараты для COVID-19

В ноябре 2021 года EMA рекомендовала разрешить Ronapreve (казиривимаб/имдевимаб) и Regkirona (регданвимаб) для лечения заболевания COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

На рассмотрении EMA находятся и другие препараты:

• Кинерет (анакинра)
• Лагеврио (молнупиравир)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (тоцилизумаб)
• Xevudy (сотровимаб)
• Эвушелд (тиксагевимаб / цилгавимаб)