Все, что пациенты должны знать об Aduhelm (адуканумаб) | New Alzheimer's Medicine

Статья, рассмотренная доктором Яном де Виттом

7 июня 2021 года FDA одобрило препарат адуканумаб (выпускаемый под торговым названием "Aduhelm") для лечения болезни Альцгеймера, вселив надежду в миллионы пациентов с болезнью Альцгеймера и их семьи по всему миру, в то время как эксперты выразили свою обеспокоенность этим решением.

Aduhelm - это первое лекарство от болезни Альцгеймера, одобренное FDA за 18 лет. Согласно опубликованным результатам, это лекарство способно замедлять прогрессирование самой болезни Альцгеймера, а не облегчать ее симптомы.

Решение FDA об одобрении препарата было сопряжено с разногласиями. Тем не менее, компания Biogen, производитель Aduhelm, рассчитывает начать поставки Aduhelm в более чем 900 медицинских центров в США к концу июня 2021 года.

В настоящее время препаратAduhelm доступен для подходящих пациентов за пределами Соединенных Штатов по принципу сострадания или по принципу именного пациента. Узнайте больше, перейдя к разделу "Доступ к Aduhelm за пределами США".

Болезнь Альцгеймера: один из главных социальных, медицинских и экономических кризисов 21 века

Болезнь Альцгеймера - это дегенеративное заболевание головного мозга, которое сегодня поражает более 40 миллионов человек во всем мире и является наиболее распространенной причиной слабоумия. Считавшаяся в течение многих лет нормальной частью старения, болезнь Альцгеймера сегодня признана заболеванием с серьезными последствиями для здравоохранения, экономики и общества.

Исследователи еще не до конца понимают, что вызывает болезнь Альцгеймера, но считается, что она вызывается комбинацией факторов, таких как:

• Старение: Болезнь Альцгеймера чаще всего диагностируется после 65 лет (болезнь Альцгеймера с поздним началом). Около трети людей в возрасте 85 лет и старше страдают болезнью Альцгеймера. Изменения в мозге, связанные со старением, могут способствовать развитию заболевания.
• Семейный анамнез: Наличие родственников первой степени родства с болезнью Альцгеймера повышает риск развития этого заболевания. Ученые считают, что генетическая предрасположенность может вызвать раннюю форму болезни Альцгеймера, которая развивается у людей в возрасте от 30 до 60 лет. Только 10% пациентов с болезнью Альцгеймера имеют раннюю форму заболевания.
• Другие факторы: Ученые обнаружили связь между снижением когнитивных способностей и болезнями сердца, а также диабетом и ожирением. Самые убедительные доказательства связывают здоровье мозга со здоровьем сердца. Травмы головы также связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, поскольку они могут провоцировать образование амилоидных бляшек. Люди с синдромом Дауна, при котором лишняя хромосома диктует генетическое кодирование типа амилоидного белка, связанного с болезнью Альцгеймера, также подвержены повышенному риску.

Большинство людей с болезнью Альцгеймера диагностируются на легкой стадии, когда симптомы становятся более выраженными и болезнь уже вызвала некоторые повреждения мозга, несмотря на то, что некоторые симптомы начинают проявляться еще за десятилетие до постановки диагноза. Ранние симптомы могут игнорироваться пациентами (часто из-за стыда) или просто не замечаться врачами или членами семьи. Средняя продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза составляет 3-11 лет.

"Со временем мама забыла, кто я такой".

Болезнь Альцгеймера имеет три различные стадии:

• Легкая: На первых стадиях пациенты испытывают такие проблемы с памятью, как забывание важных дат и событий, частое повторение вопросов, более длительное выполнение повседневных задач, постоянные проблемы с финансами, частая потеря предметов и беспокойство. (Чтобы узнать больше о том, насколько потеря памяти нормальна при старении, смотрите эту инфографику Национального института здоровья (NIH) при Национальном институте по проблемам старения).
• Умеренная: По мере прогрессирования заболевания у пациентов усиливается потеря памяти и спутанность сознания, возникают трудности с общением и чтением, трудности с выполнением рутинных задач, таких как одевание, проблемы с узнаванием семьи и друзей, паранойя, галлюцинации и блуждание.
• Тяжелая: Пациенты с тяжелой формой болезни Альцгеймера не могут общаться, теряют вес, испытывают трудности при глотании и теряют контроль над кишечником и мочевым пузырем. На этой стадии пациенты большую часть времени находятся в постели и полностью зависят от других людей.

Пациенты с болезнью Альцгеймера испытывают тяжелейшие трудности, поскольку болезнь влияет на все аспекты их повседневной жизни. Ниже вы можете прочитать несколько историй, рассказанных пациентами или друзьями и родственниками пациентов.

Сэнди, бывший стоматолог и доцент Гарварда, рассказал журналистам CNN о том, как он осознал, что его забывчивость переросла в нечто худшее: "Я полтора часа просматриваю историю болезни", - вспоминает он. Я читаю ее, она у меня в мозгу. Потом я закрывал папку и не помнил буквально ничего об этом деле"". Вскоре после этого у него диагностировали болезнь Альцгеймера.

Фред Уокер, у жены которого была диагностирована болезнь Альцгеймера, рассказал в интервью Alzheimer's Research UK о своей жене: "Пользоваться телефоном стало выше ее возможностей. Она не могла освоить все кнопки. Плита была слишком сложной для понимания, и всегда существовала опасность, что она оставит газ включенным. Приготовление чашки чая было для нее слишком сложной задачей, она путалась в том, сколько нужно чая, молока и воды".

Болезнь Альцгеймера, достигающая поздних стадий и переходящая в деменцию, описана Лаури для Общества Альцгеймера:

"[...] мы отправились в новое путешествие. Оно включало в себя круглосуточный уход, ежедневный прием лекарств, и мама совершенно потерялась в тумане собственного разума. [...] До этого момента мы не понимали, какой ужас на самом деле представляет собой наблюдение за близким человеком с этой жестокой, коварной болезнью. [...] У нее начались галлюцинации".

everyone.org Основатель компании Sjaak Vink подтверждает и признает каждое из этих описаний. В 2015 году его матери был поставлен диагноз "болезнь Альцгеймера".

Это трудный путь для пациентов и их близких - и болезнь не ограничивается воздействием только на их личную жизнь и жизнь их близких.

Давление на сиделок, бюджеты и разработчиков политики

Пациентам с болезнью Альцгеймера по мере ухудшения их состояния требуется все более сложный уход, например, уход на дому, ночной уход, услуги домработницы или сиделки; в конечном итоге пациентам может потребоваться проживание в домах престарелых или домах престарелых. Болезнь ложится тяжелым бременем на пациента, членов его семьи (которые часто посвящают себя уходу за больным), а также на личный бюджет и бюджет государства.

Семейные сиделки сталкиваются с трудной миссией, ухаживая за своими близкими с болезнью Альцгеймера. Исследование показало, что 95% семейных сиделок в Великобритании говорят, что это влияет на их физическое или психическое здоровье, 69% сообщили, что чувствуют постоянную усталость, 64% испытывают тревогу и 49% - депрессию.

В Европе болезнью Альцгеймера и другими формами деменции страдают около 10 миллионов человек, и ожидается, что к 2030 году их число возрастет до 14 миллионов. По оценкам, экономические затраты на деменцию в Европе к 2030 году увеличатся до более чем 250 миллиардов евро, причем более 50% этих затрат будут связаны с неформальным уходом. Существует неравный доступ к уходу и лечению, и, особенно в Восточной Европе, не хватает доступных систем поддержки и социальных программ для пациентов с болезнью Альцгеймера и их сиделок.

В Соединенных Штатах болезнь Альцгеймера недавно вошла в список 10 основных причин смерти и является единственной в этой десятке, от которой не известно лекарство. От нее страдают 6 миллионов человек в США, и, по прогнозам, к 2050 году их число возрастет до 12 миллионов. К концу 2021 года общие национальные расходы на уход за людьми, живущими с болезнью Альцгеймера и другими деменциями, могут достичь 355 миллиардов долларов, а к 2050 году, по прогнозам, достигнут 1,1 триллиона долларов.

Это финансирование, каким бы астрономическим оно ни казалось, необходимо для того, чтобы обеспечить пациентам адекватную поддержку и, насколько это возможно, достойную жизнь.

Из-за необходимости круглосуточного ухода, особенно на поздних стадиях, пациенты с болезнью Альцгеймера особенно страдают, когда уход за ними неадекватен, что имеет место во многих странах или сообществах. Только в Великобритании десятки тысяч людей с деменцией ежегодно попадают в отделение неотложной помощи из-за инфекций, падений и обезвоживания, которые являются результатом недостаточного ухода. Это еще больше увеличивает нагрузку на национальные бюджеты здравоохранения.

Во время пандемии COVID-19 пациенты с болезнью Альцгеймера сильно пострадали и понесли большое количество смертей из-за возраста, других долгосрочных состояний здоровья и самих проблем с болезнью Альцгеймера (например, проблемы с памятью и спутанность сознания, из-за которых пациенты с трудом выполняют рекомендации по профилактике инфекций COVID-19).

Пациенты с болезнью Альцгеймера, находящиеся в домах престарелых, ощутили пагубные последствия и в других отношениях. Из-за недостаточного ухода и вынужденной разлуки с близкими, чтобы обезопасить их от COVID-19, последующее одиночество и изоляция еще больше ухудшили их психическое и физическое здоровье.

Эффективные методы лечения заболевания необходимы также для того, чтобы остановить достижение серьезных масштабов медицинского и экономического кризисов.

Основные направления исследований болезни Альцгеймера

В 1910 году Эмиль Крейпелин, врач из Германии, назвал это состояние "болезнью Альцгеймера" в честь врача Алоиза Альцгеймера, который обнаружил патологические признаки пресенильной деменции у пациента с глубокой потерей памяти и ухудшающимися психологическими изменениями. Исследования по лечению болезни Альцгеймера начались только в конце 1980-х годов в США, но столкнулись с критикой, поскольку врачи все еще считали, что болезнь Альцгеймера является неизбежным следствием старения.

В США в 1978 году Национальный институт по проблемам старения (NIA) и Ассоциация Альцгеймера в партнерстве с компанией Pfizer начали первое клиническое испытание препарата для лечения симптомов болезни Альцгеймера. Лекарство было одобрено в 1993 году: Cognex (такрин), согласно опубликованным результатам, улучшал когнитивные способности у некоторых пациентов, но не останавливал усугубление болезни.

В течение следующего десятилетия были одобрены еще шесть лекарств, все для лечения когнитивных симптомов болезни Альцгеймера:

• Арисепт (донепезил): для лечения симптомов, связанных с памятью и мышлением
• Razadyne (галантамин): для лечения симптомов, связанных с памятью и мышлением
• Exelon (ривастигмин): для лечения симптомов, связанных с памятью и мышлением
• Наменда (мемантин): для улучшения памяти, внимания, мышления, языка
• Намзарик (мемантин + донепезил): комбинация вышеперечисленных препаратов
• Белсомра (суворексант): для лечения бессонницы у пациентов с болезнью Альцгеймера

Последнее лекарство, одобренное для лечения болезни Альцгеймера, было утверждено в 2003 году. В течение десятилетий болезнь Альцгеймера считалась естественным следствием старения. На поиски лечения выделялось мало ресурсов, так как велись споры о том, является ли она настоящей болезнью. Однако за последние 20 лет исследователи направили значительные ресурсы на изучение болезни и разработку лечения.

Отсутствие методов лечения болезни Альцгеймера не связано с пренебрежением со стороны фармацевтических компаний - отрасль в целом инвестировала миллиарды в исследования. Одна только компания Eli Lilly потратила 4,2 миллиарда долларов за три десятилетия в попытке разработать успешное лекарство, а Национальные институты здравоохранения США (NIH) тратят более 500 миллионов долларов в год на исследования и разработку методов лечения.

С 2013 года Конгресс США утроил годовой бюджет NIH на финансирование исследований болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций, который в 2019 году достиг 3,1 миллиарда долларов.

В результате государственного и частного финансирования к 2019 году было проведено 2173 клинических исследования для проверки различных теорий. Основные проверенные теории:

• 19% исследований были посвящены гипотезе о нейротрансмиттерах
• В 17,0% испытаний проверялась гипотеза митохондриального каскада и другие связанные с ней гипотезы
• 12,7% проверили гипотезу о распространении тау

22,3% исследований, направленных на амилоид, сосредоточены на различных способах уменьшения бляшек:

• Вырабатываемые иммунной системой антитела к бета-амилоиду: "Активные вакцины", которые при введении в организм запускают иммунную систему на выработку антител для уничтожения бета-амилоида и снижения уровня бета-амилоида в мозге.
• Выработанные в лаборатории антитела к бета-амилоиду: "Пассивные вакцины", которые считаются более эффективными и безопасными, чем попытки вызвать выработку антител в организме.
• Снижение выработки бета-амилоида: Некоторые экспериментальные методы лечения изменяют поведение определенных белков, что может предотвратить или уменьшить выработку бета-амилоида.
• Предотвращение агрегации бета-амилоида: Ученые исследуют препараты, которые предотвращают начальные взаимодействия между бета-амилоидом и клетками мозга, приводящие к гибели клетки мозга.
• Увеличение выведения бета-амилоида: Такие методы, как мобилизация иммунной системы для атаки бета-амилоида или введение природных агентов с антиамилоидным эффектом.
• Природные агенты с антиамилоидным эффектом: Внутривенный иммуноглобулин (IVIg), полученный из человеческой крови доноров, содержит естественные антитела, которые могут снизить уровень бета-амилоида.

Что такое Aduhelm (aducanumab-avwa)?

Aduhelm (адуканумаб) - это антиамилоидное антитело, предназначенное для лечения болезни Альцгеймера. Он предназначен для удаления бета-амилоидных бляшек, которые образуются между клетками мозга в аномальных количествах у пациентов с болезнью Альцгеймера, что приводит к гибели пораженных клеток мозга. Бета-амилоид был идентифицирован в 1984 году и быстро был признан основным триггером повреждения клеток мозга, а в 1986 году был идентифицирован белок тау, ключевой компонент клубков и второй триггер разрушения клеток мозга.

Aduhelm был разработан компанией Biogen, Inc., многонациональной биотехнологической компанией, расположенной в штате Массачусетс, США. Aduhelm вводится в виде ежемесячной инъекции.

Aduhelm имеет долгую историю.

Швейцарская биотехнологическая компания Neurimmune Therapeutics AG в сотрудничестве с Цюрихским университетом выявила защитные антиамилоидные антитела у здоровых пожилых людей и пациентов с медленно прогрессирующей деменцией, что привело к открытию адуканумаба, активного ингредиента препарата Aduhelm. У пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера в течение одного года ежемесячных внутривенных инфузий адуканумаба уменьшаются амилоидные бляшки, что приводит к замедлению снижения когнитивных способностей.

Компания Neurimmune лицензировала препарат адуканумаб для лечения болезни Альцгеймера компании Biogen в 2007 году и сотрудничает с Biogen в области его разработки.

Как работает сайт Aduhelm ?

Болезнь Альцгеймера возникает в результате необычного накопления в мозге двух белков - бета-амилоида и тау. Бета-амилоид - это белок, который в норме присутствует в мозге, но при болезни Альцгеймера слипается в амилоидные бляшки между клетками мозга - амилоидная теория утверждает, что эти бляшки повреждают и в конечном итоге убивают клетки мозга. Амилоидные бляшки, по-видимому, развиваются на ранних стадиях болезни, в то время как тау- клубки, как правило, появляются на более поздних стадиях заболевания. Большая часть исследований, проведенных с целью найти лечение болезни Альцгеймера, была направлена на удаление амилоидных бляшек.

ПрепаратAduhelm предназначен для лечения болезни Альцгеймера на самых ранних стадиях заболевания путем связывания с амилоидными бляшками, что заставляет иммунную систему разрушать бляшки, воспринимая их как инородного захватчика. Предполагается, что после удаления бляшек клетки мозга перестанут гибнуть и когнитивные функции перестанут ухудшаться. Aduhelm использует этот механизм с целью замедления прогрессирования болезни, обращаясь в первую очередь к пациентам на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Aduhelm не обращает вспять уже нанесенный ущерб.

Амилоидные бляшки уже 3 десятилетия являются мишенью для исследований и разработки лекарств от болезни Альцгеймера, и Aduhelm является одним из таких методов лечения, которые исследовались на протяжении многих лет.

"Церковь Святой Амилоиды"

Ученые пока не пришли к единому мнению о том, что вызывает болезнь Альзеймера, но у них есть определенные теории. Одна из них называется "амилоидная гипотеза", и сайт Aduhelm был разработан на основе предположения, что эта теория верна.

Амилоидная гипотеза утверждает, что амилоидные бляшки, образующиеся между клетками мозга, вызывают гибель клеток, что приводит к снижению когнитивных способностей. Это давняя теория, которая так и не получила всеобщего признания, а неудачи клинических испытаний, направленных на борьбу с амилоидными бляшками, привели к тому, что ее критики стали еще сильнее. Некоторые называют группу сторонников этой теории "церковью святого амилоида" из-за их нежелания, граничащего с отказом, рассматривать альтернативные теории.

Даже нормальная функция бета-амилоида в мозге оспаривается исследователями, поскольку они не согласны с тем, какую роль он естественным образом играет в организме человека или является строго маркером болезни Альзеймера.

Распространенным контраргументом против амилоидной гипотезы является то, что бляшки обнаруживаются в мозге многих пожилых людей с нормальными познаниями. Интересно, что некоторые посмертные обследования людей старше 90 лет с необычными воспоминаниями выявили в их мозге амилоидные бляшки разной степени выраженности - некоторые из них имели такую высокую плотность, что напоминали самые тяжелые случаи болезни Альцгеймера, и у них также было гораздо больше нейронов, чем у людей, умерших от болезни Альцгеймера.

Некоторые исследователи считают, что бета-амилоид может играть защитную роль.

Джордж Перри, нейробиолог из Техасского университета в Сан-Антонио, предполагает, что "накопление бета-амилоида и тау на самом деле является защитной реакцией на возрастное метаболическое давление в клетке" и особенно полезно для снижения окислительного стресса в мозге (окислительный стресс увеличивается с возрастом, что повреждает клетки).

В ряде исследований изучались другие потенциальные причины болезни Альцгеймера. Одно из таких исследований проводилось под руководством ученых из Медицинской школы Икан при Маунт Синай в Нью-Йорке, которые обнаружили, что два штамма вируса под названием HHV (входящего в семейство герпесвирусов) обнаруживаются в большем количестве в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Хотя нет уверенности, что именно эти два вируса вызывают болезнь (более вероятно, что причиной является сочетание вируса и определенного варианта гена под названием APOE), данные свидетельствуют о том, что инфекция повышает риск развития болезни Альцгеймера, а у людей, получающих противовирусные препараты, вероятность развития болезни Альцгеймера в десять раз ниже.

Однако в поддержку амилоидной теории говорят генетические данные, которые связывают проблемы с генами, связанными с амилоидом, с развитием ранней стадии болезни Альцгеймера (у людей в возрасте от 30 до 65 лет). Синдром Дауна считается фактором риска, поскольку исследователи обнаружили, что люди с синдромом Дауна имеют лишнюю копию хромосомы, которая содержит ген, кодирующий амилоидный белок, связанный с ранним началом болезни Альцгеймера.

Другие генетические аномалии могут привести к выработке более длинных вариантов бета-амилоида, которые легче образуют бляшки, или увеличить выработку бета-амилоида и вызвать несколько редких случаев ранней стадии болезни Альцгеймера. Несколько членов одной семьи могут нести эти генные мутации и повышать риск развития ранней стадии болезни Альцгеймера.

Сторонники амилоидной теории предполагают, что более ранние испытания лекарств, направленных против амилоидных бляшек, были просто ошибочными. Например, исследование семагацестата, ингибитора выработки бета-амилоидных белков, ухудшило познавательные способности участников исследования; исследователи также отметили рост заболеваемости раком кожи среди участников. Это может быть связано с тем, что семагацестат ингибировал производство не только бета-амилоида, но и других белков, некоторые из которых выполняют важные функции в организме человека.

Наиболее вероятное объяснение неудачи испытаний, направленных на амилоиды, заключается в том, что лекарства являются правильными, но назначаются в неправильный момент прогрессирования болезни Альцгеймера - они назначаются слишком поздно в процессе формирования амилоидных бляшек, который начинается за десятилетия до появления симптомов.

Майкл Мерфи, невролог из Университета Кентукки, отмечает, что "вероятно, у нас уже есть препарат, который мог бы лечить болезнь Альцгеймера, если бы мы давали его людям в возрасте 50 лет".

О причинах болезни Альцгеймера ведутся серьезные споры, и эксперты пока не пришли к единому мнению - но пациенты и исследователи поймали новый ветер благодаря результатам применения адуканумаба в одном из клинических испытаний 3-й фазы Aduhelm.

Aduhelm в клинических испытаниях

Клинические испытания проходят в четыре этапа:

• Фаза 0: Лекарство тестируется в очень малых количествах на менее чем 15 участниках, чтобы убедиться, что оно не вредно и что исследование можно продолжать.
• Фаза 1: Лекарство тестируется на 20-80 участниках без сопутствующих заболеваний, чтобы убедиться в отсутствии серьезных побочных эффектов. По данным FDA, примерно 70% лекарств переходят в фазу 2.
• Фаза 2: Лекарство тестируется на нескольких сотнях участников с заболеванием, для лечения которого оно предназначено, в течение нескольких месяцев или лет для сбора информации о его эффективности и побочных эффектах. Около 33% лекарств переходят в фазу 3.
• Фаза 3: Лекарство испытывается на 3000 участников с заболеванием, для которого предназначено лекарство, и может длиться несколько лет. Должна быть доказана безопасность и эффективность лекарства. 25-30% лекарств переходят на Фазу 4.
• Фаза 4: Эта фаза охватывает тысячи участников в течение многих лет и проводится после того, как FDA одобрило лекарство. Его цель - собрать больше информации о его долгосрочной безопасности и эффективности.

Aduhelm в фазе 1

Компания Biogen провела несколько клинических исследований адуканумаба, начиная с трех испытаний фазы 1 в 2011 году, в которых адуканумаб тестировался на здоровых добровольцах и пациентах с болезнью Альцгеймера в США и Японии, работая с различными дозами адуканумаба и плацебо. Некоторые пациенты принимали участие в исследовании более 3 лет.

В 2016 году компания Biogen опубликовала результаты клинического испытания фазы 1, в ходе которого исследователи в течение одного года проводили ежемесячные внутривенные инфузии адуканумаба участникам исследования с легкой формой болезни Альцгеймера. У участников, получавших адуканумаб, снизился уровень бета-амилоида в головном мозге и замедлилось снижение когнитивных способностей по официальному клиническому рейтингу деменции. Среди участников, получавших инфузии адуканумаба, исследователи Biogen также зафиксировали снижение побочных эффектов, таких как ARIA (аномалии визуализации, связанные с амилоидом, например, отек головного мозга или кровоизлияние в мозг). Компания Biogen сочла эти результаты достаточно обнадеживающими, чтобы перейти к фазе 2.

Aduhelm в фазе 2

Компания Biogen начала испытания фазы 2 в конце 2018 года и оценила безопасность продолжения дозирования адуканумаба в дополнение к проверке уменьшения количества амилоидных бляшек и замедления когнитивного снижения у участников с ранней стадией и симптоматической болезнью Альцгеймера.

Адуканумаб не достиг своей главной цели - показать замедление снижения когнитивных функций в 12-месячный срок, но после повторного анализа данных, полученных за 18 месяцев исследования, положительный эффект наблюдался в одной из пяти доз - самой высокой дозе адуканумаба. Было показано, что самая высокая доза уменьшила количество амилоидных бляшек в мозге, а также продемонстрировала положительные результаты в отношении когнитивных функций.

Побочные эффекты, как и в Фазе 1, такие как ARIA (аномалии визуализации, связанные с амилоидом) наблюдались примерно у 10% всех участников, и менее чем у 15% участников, получавших самые высокие дозы адуканумаба.

"Результаты 18-месячного испытания BAN2401 впечатляют и обеспечивают важную поддержку гипотезы об амилоиде, - сказал Джефф Каммингс, директор-основатель Центра здоровья мозга Кливлендской клиники Лу Руво, в заявлении для Biospace.

Aduhelm в фазе 3

После получения результатов исследования фазы 2 компания Biogen провела два испытания фазы 3 под названием Engage и Emerge, в которых приняли участие чуть менее 3300 участников с относительно легкой формой болезни Альцгеймера в Северной Америке, Австралии, Европе и Азии. Адуканумаб вводился один раз в месяц в низких и высоких дозах путем инъекции в кровоток и сравнивался с результатами участников, получавших плацебо.

В марте 2019 года компания Biogen прекратила два исследования фазы 3, сославшись на анализ бесперспективности, проведенный независимым комитетом по мониторингу данных, который пришел к выводу, что адуканумаб не работает так, как предполагалось.

Это решение затронуло 3300 участников исследования. Протоколы участия в исследовании предполагали частые и длительные визиты, включавшие забор крови, МРТ, ПЭТ-сканирование, а иногда и спинномозговые пункции. Через семь месяцев после прекращения двух исследований компания Biogen объявила, что повторный анализ дополнительных данных показал, что в высоких дозах препарат, по-видимому, снижает когнитивное снижение.

В пресс-релизе Biogen пишет, что дополнительные данные состоят из результатов подгруппы пациентов в исследовании фазы 3 Engage, которые получали высокую дозу адуканумаба и испытывали значительное снижение когнитивных и функциональных нарушений (память, ориентация, язык), а также преимущества в деятельности в повседневной жизни (выполнение домашних дел, покупки, самостоятельное передвижение вне дома). Основываясь на этих результатах, компания Biogen подала заявку на получение регуляторного разрешения на адуканумаб в октябре 2019 года и получила его в начале июня 2021 года.

Хотя клинические испытания фазы 3 не были полностью убедительными в отношении преимуществ терапии в отношении познания и функционирования, FDA пришло к выводу, что испытания продемонстрировали, что адуканумаб, выпускаемый под торговым названием Aduhelm, может уменьшать амилоидные бляшки, что послужило основанием для решения FDA об ускоренном одобрении.

Участник испытания и репортер Фил Гутис написал для новостной платформы Being Patient: "Благодаря ПЭТ-сканированию в рамках продольного исследования я узнал, что в моем мозге больше нет амилоида. Сканирование, проведенное около двух лет назад в рамках исследования Aging Brain Cohort в Пеннском центре памяти, подтвердило мои растущие предчувствия, что адуканумаб действительно помогает мне. Я начал чувствовать, что выхожу из постоянного умственного тумана... С отрицательной стороны, воспоминания, которые я потерял, не вернулись".

Побочные эффекты и противопоказания Aduhelm

Согласно Руководству по лекарственным средствам компании Biogen, прежде чем рассматривать Aduhelm, пациенты должны проинформировать своих лечащих врачей обо всех своих медицинских заболеваниях, в том числе о том, есть ли они:

• беременны или планируют забеременеть
• кормят грудью или планируют кормить грудью

Пациенты должны сообщить своему лечащему врачу обо всех принимаемых ими лекарствах, включая рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и травяные добавки.

Согласно справочнику лекарственных средств компании Biogen, основным известным побочным эффектом препарата Aduhelm является ARIA (нарушения визуализации, связанные с амилоидом), такие как отек головного мозга и кровоизлияния в мозг. Другими побочными эффектами являются:

• серьезные аллергические реакции, такие как отек лица, губ, рта или языка и крапивница
• головные боли
• понос
• спутанность сознания/делирий/измененный психический статус/дезориентация
• водопад

ARIA - это распространенный побочный эффект, который обычно не вызывает никаких симптомов, но может быть серьезным. Чаще всего он проявляется в виде временного отека мозга, который со временем обычно проходит сам по себе. В то же время удаление амилоида из мозга также удаляет амилоид из кровеносных сосудов, что может привести к образованию небольших пятен кровоизлияния в мозге или на его поверхности.

ARIA наблюдалась у 41% участников клинических испытаний, получавших адуканумаб, по сравнению с 10% участников, получавших плацебо.

Хотя у большинства людей с отеком в области мозга нет симптомов, примерно у 30% людей могут быть легкие симптомы, такие как:

• путаница
• головные боли
• головокружение
• изменения зрения
• тошнота

Дэниел Гиббс, невролог в отставке и многолетний участник клинических испытаний Aduhelm , поделился своим опытом крайне редкого побочного эффекта ARIA:

"Прежде всего, я должен сказать, и это догма, которая в основном верна, что [ARIA] обычно доброкачественны. Большинство людей не знают, что у них это заболевание. ОРИ] обнаруживаются только на МРТ, где есть небольшие участки припухлости или крошечные участки отложения железа в результате кровотечения. Если у людей есть симптомы, то они обычно слабые. Чаще всего это головная боль, иногда спутанность сознания.

Но почти всегда, даже при симптоматических ARIA, если вы прекратите прием препарата, они пройдут через несколько месяцев. Препарат можно безопасно возобновить. Было очень мало случаев, по крайней мере, которые обсуждались производителем препарата Biogen, [катастрофических или серьезных ARIA, и мой случай был из этой категории. [...]

У меня участились головные боли. У меня нередко бывают головные боли, поэтому я не придавал этому значения, но они стали немного чаще и, возможно, немного сильнее, но все еще снимались безрецептурными [лекарствами]. [...]

Затем за ночь или две до Рождества 2017 года у меня началась самая сильная головная боль в моей жизни, такая, которую мы, неврологи, связываем с субарахноидальным кровоизлиянием, массивным кровотечением в мозг. Я измерила давление, и оно было очень высоким и оставалось высоким, поэтому я подумала, что у меня инсульт.

Я попросил жену отвезти меня в отделение неотложной помощи, и к тому времени, когда я добрался до нашей местной больницы, я действительно не мог связно изложить историю болезни. [...]

Но уже через несколько дней мне стало немного лучше. Головная боль прошла, но у меня все еще были проблемы с чтением. В течение следующего месяца стало немного хуже. К тому времени МРТ показала, что это была ARIA с отеком и кровоизлиянием по всему мозгу. Поскольку она увеличилась, было решено, что ее нужно лечить. Я получил пять доз высокодозных стероидов, и это сразу же облегчило головную боль и спутанность сознания. Но потребовалось около шести месяцев, чтобы отек мозга полностью прошел".

В свете этих редких, но серьезных потенциальных побочных эффектов, медицинские работники пациентов должны будут проводить магнитно-резонансную томографию (МРТ) до и во время лечения препаратом Aduhelm , чтобы проверить наличие ARIA.

Одобрение препарата Aduhelm (адуканумаб)

7 июня 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение препарата Aduhelm (адуканумаб) для лечения болезни Альцгеймера.

Ускоренное одобрение - это вид одобрения, которое может быть предоставлено лекарственным средствам, показавшим положительный терапевтический эффект в ходе клинических испытаний, до того, как будут представлены все убедительные доказательства. Это может быть применимо только к лекарствам для лечения серьезных заболеваний, которые удовлетворяют неудовлетворенные медицинские потребности; последнее лекарство, одобренное для лечения болезни Альцгеймера, было одобрено более 18 лет назад.

Ускоренное одобрение выдается условно. FDA требует от производителя, компании Biogen, провести новое клиническое исследование, чтобы проверить клинические преимущества препарата. Если исследование не покажет преимущества, FDA может отозвать одобрение препарата. У компании Biogen есть время до 2029 года, чтобы завершить еще одно клиническое испытание для подтверждения пользы адуканумаба для пациентов с болезнью Альцгеймера; эксперты утверждают, что третье клиническое испытание, которое можно завершить за два года, было бы лучшим вариантом, чем ждать восемь лет, чтобы узнать, работает ли лекарство, пока пациенты проходят дорогостоящее лечение и надеются на лучшее.

Медицинский спор с финансовым подтекстом

Решение FDA одобрить адуканумаб озадачило экспертов, которые утверждают, что нет достаточных доказательств того, что Aduhelm является эффективным средством лечения болезни Альцгеймера. Многие из них, включая независимую комиссию, рекомендовали FDA, что имеющиеся данные вызывают значительные сомнения в том, что адуканумаб может замедлить снижение когнитивных функций, и обсуждали, являются ли положительные результаты только одного из двух исследований фазы 3 достаточным основанием для одобрения FDA.

Вскоре после одобрения три ученых в знак протеста вышли из состава независимого комитета, который консультировал FDA по поводу лечения, сославшись на отсутствие убедительных доказательств. Они также подвергли критике решение FDA одобрить адуканумаб для всех больных болезнью Альцгеймера, несмотря на то, что исследование проводилось на ранней стадии болезни Альцгеймера, и принятие теории о том, что уменьшение амилоидных бляшек действительно замедлит когнитивные симптомы (несмотря на разногласия в научном сообществе по поводу ее обоснованности).

Решение FDA одобрить адуканумаб на этих условиях может иметь несколько последствий.

• Другие лекарства, нацеленные на амилоидные бляшки, такие как донанемаб компании Eli Lilly, могут получить одобрение быстрее, чем прогнозировалось ранее, что подстегнет интерес фармацевтических компаний к инвестированию в лекарства от болезни Альцгеймера или продолжению участия в существующих испытаниях.
• Решение FDA создало ощущение гибкости регулирования, что может стимулировать другие биотехнологические компании к разработке лекарств для редких заболеваний. Это стремление сдулось после длительной череды неудачных клинических испытаний, особенно в течение 18 лет между утверждениями лекарств для лечения болезни Альцгеймера.
• Лекарство довольно дорогостоящее - 56 000 долларов в год, что означает, что тарифы частного медицинского страхования могут возрасти, поскольку страховщики должны будут оплачивать его, и это увеличит нагрузку на налогоплательщиков в рамках программы Medicare (национальное медицинское страхование США). Некоторые говорят, что это может стать "разрушительным" для Medicare не только из-за базовых расходов, но и потому, что лечение с помощью Aduhelm требует от пациентов более ранней диагностики с помощью спинномозговых пункций для выявления амилоида и постоянного мониторинга с помощью МРТ (среди прочего), что значительно увеличивает расходы и оказывает давление на медицинские системы.

Одобрение также рассматривается как удача для компании Biogen, поскольку ее акции выросли более чем на 50%, в то время как акции японского партнера Eisai Co поднялись на 56%. Aduhelm , по прогнозам аналитиков, потенциально может принести около 10 миллиардов долларов, учитывая, что только в США насчитывается 6 миллионов человек с диагнозом болезни Альцгеймера. Этот препарат важен для роста компании Biogen, поскольку конкуренция негативно сказалась на продажах их лекарств - Tecfidera для лечения рассеянного склероза (РС) и Spinraza для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

Spinraza - еще один препарат в портфеле компании Biogen с высокой ценой: прейскурантная цена составляет 750 000 долларов США в первый год лечения и 375 000 долларов США в последующие годы.

Не все критически относятся к решению FDA одобрить Aduhelm

Поскольку болезнь Альцгеймера - прогрессирующее заболевание, пациентам необходимо лечение как можно раньше, а не позже. Новость о решении FDA дала многим новую надежду - либо на то, что лечение окажется эффективным для них самих или их близких, либо на то, что оно подтолкнет другие компании к разработке других методов лечения болезни Альцгеймера.

Группы защиты прав пациентов активно настаивали на одобрении препарата, поскольку существует только шесть других методов лечения этого изнурительного заболевания, которые устраняют симптомы лишь на несколько месяцев. В ноябре 2020 года консультативный комитет FDA проголосовал против одобрения Aduhelm, что вызвало гнев, а затем и действия Ассоциации Альцгеймера, которая провела кампанию, чтобы выразить свою поддержку потенциала препарата и подчеркнуть необходимость надежды и прогресса.

В январе 2021 года FDA и группы пациентов провели слушание, на котором пациенты, лица, осуществляющие уход, клиницисты и защитники высказались в пользу лечения, утверждая, в частности, что пациенты не могут позволить себе больше ждать лечения.

Директор Управления FDA по новым лекарственным средствам Питер Стайн подтвердил на пресс-конференции, что мнение пациентов сыграло свою роль. Он сказал, что FDA "очень четко услышало от пациентов, что они готовы принять некоторую неопределенность, чтобы иметь доступ к препарату, который может принести значительную пользу в предотвращении прогрессирования этого заболевания, которое, как мы все знаем, может иметь очень разрушительные последствия".

Патриция Каваццони, исполняющая обязанности директора Центра по оценке и исследованию лекарственных средств FDA, заявила на той же пресс-конференции, что "данные подтверждают, что пациенты и лица, осуществляющие уход, имеют право выбора в пользу этого препарата".

"Это одобрение FDA открывает новую эру в лечении и исследованиях болезни Альцгеймера", - сказала Мария Каррильо, доктор философии, главный научный сотрудник Ассоциации Альцгеймера. "История показала нам, что одобрение первого препарата в новой категории оживляет эту область, увеличивает инвестиции в новые методы лечения и поощряет инновации".

Когда Aduhelm будет одобрен в Европе?

Болезнь Альцгеймера быстро становится одним из главных медицинских, экономических и социальных кризисов столетия - и ее трудно обнаружить на ранних стадиях, особенно учитывая отсутствие в Европе специалистов, способных подтвердить диагноз. Только в Европе по состоянию на 2018 год 9,7 миллиона человек страдают от болезни Альцгеймера и других форм деменции; по прогнозам, к 2030 году число пациентов возрастет до 14 миллионов, что создает острую потребность в эффективных методах лечения.

ПрепаратAduhelm еще не был одобрен за пределами США. Компания Biogen подала заявку на регуляторное рассмотрение в Европейском Союзе в октябре 2020 года, а также в Японии, Канаде, Австралии и Бразилии в конце 2020 года.

По данным Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), оценка заявки на получение разрешения на продажу нового лекарственного средства обычно занимает около года, меньше, если разработчик лекарственного средства получает ускоренную оценку.

В марте этого года производственный комплекс компании Biogen в Швейцарии стоимостью 2 миллиарда долларов получил лицензию на надлежащую производственную практику (GMP) от Швейцарского агентства по терапевтическим продуктам (Swissmedic). Компания Biogen планирует получить разрешение FDA на производство Aduhelm на швейцарском предприятии в конце 2021 года и рассчитывает поставлять препарат более чем 1 миллиону пациентов в год.

Доступ к сайту Aduhelm за пределами Соединенных Штатов

В настоящее времяAduhelm одобрен FDA и доступен для жителей Соединенных Штатов - и существуют правила, позволяющие импортировать лекарства в страны, где они в настоящее время не одобрены.

Пациенты с опасными для жизни или изнурительными заболеваниями имеют право на доступ, приобретение и импорт лекарств с помощью своих лечащих врачей.

Пациенты и их врачи могут сделать это на основании правил сострадательного использования или правил ввоза именных пациентов- юридического исключения из общего правила, согласно которому доступ к лекарству обычно возможен только после разрешения/одобрения на рынке (любую формулировку мы используем) в стране, где живет пациент. Это исключение позволяет пациентам законным, этичным и безопасным способом получить доступ к лекарствам, которые еще не одобрены в их стране.

Подробнее о "базе именных пациентов" читайте здесь (EMA).

everyone.org мы стремимся к тому, чтобы пациенты и их лечащие врачи имели доступ к любым лекарствам, доступным во всем мире, для наилучшего лечения. Если вы находитесь за пределами Соединенных Штатов, мы на 100% соблюдаем правила, действующие в вашей стране. Если вы хотите прочитать более подробную информацию, получить доступ к лекарству или связаться с нашей службой поддержки, вы можете сделать это здесь.

Сколько стоит Aduhelm ?

Компания Biogen объявила, что стоимость Aduhelm при поддерживающей дозе (10 мг/кг) для среднего пациента составит 56 000 долларов в год. Это без учета анализов, которые пациенты должны сдать до начала лечения и во время лечения.

Компания Biogen подверглась критике в связи с высокой ценой препарата в год.

Некоммерческий Институт клинико-экономического анализа (ICER), анализирующий цены на лекарства, указал, что справедливая годовая цена составит от 2 500 до 8 300 долларов США на одного пациента в год. В заявлении ICER говорится, что одобрение FDA не защитило пациентов, и компания Biogen может получить более 50 миллиардов долларов в год "даже в ожидании доказательств, подтверждающих, что пациенты получают реальную пользу от лечения".

Генеральный директор компании Biogen Мишель Вунатсос ответил на критику, заявив, что цена препарата оправдана той пользой, которую он принесет пациентам и обществу, менее обремененному болезнью Альцгеймера, и что цена является отражением "двух десятилетий отсутствия инноваций". "Пришловремя инвестировать в лечение", - добавил он.

На сайте everyone.org мы не можем повлиять на цену, установленную компанией Biogen. Мы можем помочь пациентам получить доступ к Aduhelm по следующим ценам:

• 1 958,58 евро за один флакон 170 мг/1,7 мл (100 мг/мл)
• 3 046,68 евро за один флакон 300 мг/3 мл (100 мг/мл)

Для получения дополнительной информации сделайте запрос здесь.

Новые методы лечения болезни Альцгеймера

Исследование, опубликованное в мае 2021 года, показывает, что в настоящее время в клинических испытаниях находится 126 препаратовдля лечения болезни Альцгеймера. 82,5% из них направлены на модификацию болезни, 10,3% улучшают познавательные способности, а 7,1% направлены на облегчение нейропсихиатрических симптомов.

• Испытания фазы 3: 28 методов лечения (включая адуканумаб)
• Испытания фазы 2: 74 метода лечения
• Испытания фазы 1: 24 процедуры

Лекарства, проходящие испытания фазы 3, скорее всего, будут одобрены в следующем году.

Леканемаб

Моноклональное антитело леканемаб, действующее аналогично адуканумабу (запускающее иммунную систему для удаления бета-амилоидных бляшек), показывает многообещающие результаты, согласно опубликованным отчетам, и перешло в фазу 3 клинических испытаний.

Гантенерумаб

Гантенерумаб связывается с бета-амилоидом, особенно с бляшками бета-амилоида по сравнению с отдельными бета-амилоидами, которые циркулируют в крови. Считается, что он растворяет амилоидные бляшки и удаляет бета-амилоид, стимулируя фагоцитоз - процесс, при котором клетка захватывает определенную молекулу внутрь себя и переваривает ее. Предыдущие клинические исследования гантенерумаба показали, что он уменьшает бета-амилоидные бляшки у людей с более распространенной формой болезни Альцгеймера, которая не вызвана непосредственно генными мутациями. Этот препарат продолжает изучаться в двух крупных глобальных исследованиях III фазы.

Соланезумаб

Соланезумаб - это антитело, которое призвано "очистить" бета-амилоид из крови и спинномозговой жидкости, тем самым предотвращая образование бляшек. Преимущества были отмечены у участников, принимавших участие в испытаниях в течение всего трех с половиной лет, и в меньшей степени у тех, кто присоединился к ним позже, так что о его действии еще предстоит узнать.

Донанемаб

Донанемаб представляется еще одним перспективным препаратом для лечения болезни Альцгеймера. Его тестирует компания Eli Lilly and Company, которая планирует набрать 1500 участников в большое исследование, чтобы подтвердить результаты своего небольшого исследования; это предыдущее исследование длилось 76 недель и включало 257 пациентов, и, согласно отчетам, показало, что донанемаб значительно замедлил прогрессирование болезни Альцгеймера.

Другие

Саракатиниб - это экспериментальное соединение, которое действует как ингибитор белка под названием Fyn киназа, способствующего образованию бета-амилоидных бляшек. Исследование, проведенное на мышах, показало, что саракатиниб, ингибируя киназу Fyn, эффективно обращает вспять потерю памяти у мышей. Ингибирование киназы Fyn может предотвратить или задержать прогрессирование заболевания.

Исследователи из Института биологических исследований Салк в Калифорнии изучают химическое вещество под названием физетин и разработали версию физетина под названием CMS121, которая, как они обнаружили, эффективна в замедлении потери клеток мозга. Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем лекарство будет готово к утверждению.

По поводу недавнего одобрения AduhelmМария Каррильо, главный научный сотрудник группы по защите прав пациентов Ассоциации Альцгеймера в Чикаго, США, сказала в заявлении для журнала Nature: "Мы надеемся, что это начало - как для этого препарата, так и для лучших методов лечения болезни Альцгеймера".

"Все, чем мы на самом деле являемся, - это наши мысли и наш мозг." - Сэнди, бывший стоматолог, доцент и пациент с болезнью Альцгеймера.

На сайте everyone.org мы убеждены, что наука двигает человечество вперед, улучшает и даже спасает жизни. Болезнь Альцгеймера ставит под угрозу качество жизни многих людей. Мы призываем ученых, стремящихся найти (часть) решения, не останавливаться на достигнутом и с нетерпением ждем, когда разрабатываемые препараты, демонстрирующие многообещающие результаты, будут одобрены и станут доступными для пациентов с болезнью Альцгеймера во всем мире в течение ближайших 3 лет.