Enhertu против Herceptin: В чем разница между этими препаратами для лечения рака с мутацией HER2?

Для пациенток с HER2-положительной опухолью существует несколько вариантов лечения третьей линии. Одним из них часто является комбинация химиотерапии и иммунотерапии, например Herceptin (трастузумаб). Однако в последние годы появляется все больше альтернатив, включая Margenza (маргетуксимаб), Kadcyla (аду-трастузумабtrastuzumab emtansine) и Enhertu (фам-трастузумаб дерукстекан).

Увеличение количества вариантов лечения - это хорошая новость. Однако бывает трудно понять, как одно лекарство сравнивается с другим.

В этой статье мы рассмотрим сходства и различия между Herceptin и Enhertu. В том числе о том, какие типы HER2-положительного рака они могут лечить и как получить доступ к ним, если в вашей стране они пока недоступны. 

Enhertu против Herceptin: Для чего они нужны?

И Enhertu , и Herceptin используются для лечения метастатических HER2-положительных опухолей. Однако Enhertu одобрен по большему числу показаний, чем Herceptin. 

Herceptin одобрен для лечения:

• HER2-положительный рак молочной железы (как на ранних стадиях, так и метастатический);
• HER2-положительная метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода ². 

Enhertu одобрен для лечения:

• HER2-положительный метастатический рак молочной железы, который не может быть удален хирургическим путем;
• Метастатический рак молочной железы с низким уровнем HER2, который невозможно удалить хирургическим путем;
• HER2-положительный распространенный рак желудка (рак желудка) или рак желудочно-пищеводного перехода.
• HER2-мутантный метастатический немелкоклеточный рак легкого ³.
• Все HER2-экспрессирующие солидные опухоли.

Однако следует помнить, что показания, по которым одобрен Enhertu , могут отличаться в разных странах. Например, в ВеликобританииEnhertu одобрен только для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы. 

Enhertu и Herceptin: как они работают?

Сходства

И Enhertu , и Herceptin являются таргетными препаратами. Они предназначены для связывания с рецепторами HER2 на поверхности раковых клеток. Таким образом, лекарства направлены на то, чтобы не дать рецепторам посылать сигналы роста раковым клеткам, эффективно останавливая рост опухоли. 

Различия

Одно из самых больших различий между Herceptin и Enhertu заключается в том, что Enhertu сочетает в себе иммунотерапию и химиотерапию. 

Помимо трастузумаба (ингредиента, входящего в состав Enhertu и Herceptin), Enhertu также содержит химиотерапевтический препарат дерукстекан. Благодаря этому Enhertu может доставлять химиотерапию непосредственно в раковые клетки, когда она к ним присоединяется. 

Насколько эффективны Enhertu и Herceptin?

Безопасность и эффективность Enhertu и Herceptin были изучены в ходе многочисленных клинических исследований. Ниже мы рассмотрим их по показаниям.

Ранний рак молочной железы

• Результаты клинических испытаний Herceptin

Мета-анализ семи рандомизированных исследований Herceptin при ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы подтверждает эти выводы:

• • Риск рецидива рака молочной железы и смерти от него был ниже при использовании трастузумаба и химиотерапии, чем при использовании только химиотерапии;
  • Абсолютный 10-летний риск рецидива снизился на 9%, а 10-летняя смертность от рака молочной железы - на 6,4% ^4.
• Результаты клинических испытаний Enhertu

Enhertu не изучался в качестве средства для лечения ранних стадий рака молочной железы. 

HER2-положительный метастатический рак молочной железы

• Результаты клинических испытаний Herceptin

В исследовании, где сравнивались Herceptin и химиотерапия с одной только химиотерапией, были получены именно такие результаты:

• • У 45% пациенток, получавших Herceptin и химиотерапию, опухоли уменьшились или исчезли (по сравнению с 29% в группе, получавшей только химиотерапию);
  • Медиана времени до прогрессирования у пациенток, получавших Herceptin и химиотерапию, составила 7,2 месяца (по сравнению с 4,5 месяцами в группе, получавшей только химиотерапию);
  • Медиана продолжительности ответа составила 8,3 месяца для пациенток, получавших Herceptin и химиотерапию. Для пациентов, получавших только химиотерапию, она составила 5,8 месяца ^. 
• Результаты клинических испытаний Enhertu

Основными результатами исследования DESTINY-Breast03, в котором сравнивались Enhertu и Kadcyla (адотрастузумабtrastuzumab emtansine), были:

• • Опухоли уменьшились или исчезли у 82,7% пациентов Enhertu , по сравнению с 36,1% пациентов Kadcyla ;
  • Медиана беспрогрессивной выживаемости составила 18,5 месяцев для пациентов, принимавших Enhertu , и 5,6 месяцев для пациентов, принимавших Kadcyla ⁷.

Метастатический рак молочной железы с низким уровнем HER2

• Результаты клинических испытаний Herceptin

Herceptin не изучался в качестве средства для лечения метастатического рака молочной железы с низким уровнем HER2. 

• Результаты клинических испытаний Enhertu

В исследовании DESTINY-Breast04 препарат Enhertu изучался в сравнении с химиотерапией. Основными зарегистрированными результатами были:

• • Опухоли уменьшились или исчезли у 52,3 % пациентов, принимавших Enhertu , по сравнению с 16,3 % пациентов, получавших химиотерапию;
  • Общая медиана выживаемости составила 23,4 месяца для пациентов, прошедших курс Enhertu , по сравнению с 16,8 месяцами для пациентов, прошедших химиотерапию;
  • Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,9 месяца для пациентов, прошедших Enhertu , и 5,1 месяца для пациентов, прошедших химиотерапию ⁷.

HER2-положительный метастатический рак желудка

• Результаты клинических испытаний Herceptin

Herceptin с химиотерапией изучался в сравнении с химиотерапией в одиночку. Основными зарегистрированными результатами были:

• • Медиана общей выживаемости составила 13,8 месяцев для пациенток, принимавших Herceptin , по сравнению с 11,1 месяцами для пациенток, получавших только химиотерапию ⁶;
  • По данным специального анализа, в подгруппе пациентов с раком IHC2+/FISH+ или IHC3+ медиана общей выживаемости при добавлении Herceptin к химиотерапии увеличилась на 4,2 месяца (16,0 против 11,8 месяцев) ¹³.

• Результаты клинических испытаний Enhertu

В исследовании DESTINY-Gastric01 Enhertu сравнивали с химиотерапией. Основные результаты:

• • Опухоли уменьшились или исчезли у 40,5% пациентов, принимавших Enhertu , по сравнению с 11,3% пациентов, проходивших химиотерапию;
  • Медиана продолжительности ответа составила 11,3 месяца при применении Enhertu и 3,9 месяца при химиотерапии;
  • Медиана общей выживаемости составила 12,5 месяца при применении препарата Enhertu и 8,4 месяца при применении химиотерапии ⁷.

HER2-мутантный метастатический немелкоклеточный рак легкого

• Результаты клинических испытаний Herceptin

Herceptin не изучался в качестве средства для лечения HER2-мутирующего НСКЛ.

• Результаты клинических испытаний Enhertu

В исследованиях DESTINY-Lung01 и DESTINY-Lung02 применялся препарат Enhertu в различных дозировках. Основными результатами были:

• • Опухоли уменьшились или исчезли у 57,7 % пациентов, принимавших Enhertu ;
  • Медиана продолжительности ответа составила 8,7 месяцев ⁷.

Enhertu против Herceptin: безопасность и побочные эффекты

Общие побочные эффекты Enhertu

• У пациентов с метастатическим раком молочной железы и HER2-мутированным НСКЛ:
  
  • тошнота
  • снижение уровня лейкоцитов в крови
  • снижение гемоглобина
  • снижение количества нейтрофилов
  • снижение количества лимфоцитов
  • усталость
  • снижение уровня тромбоцитов
  • повышение аспартатаминотрансферазы
  • рвота
  • повышение уровня аланиновой аминотрансферазы
  • алопеция (выпадение волос)
  • повышение щелочной фосфатазы крови
  • Запор
  • боль в опорно-двигательном аппарате
  • снижение аппетита
  • гипокалиемия
  • диарея
  • респираторная инфекция ⁷.
• У пациентов с раком желудка:
  
  • снижение гемоглобина
  • снижение уровня лейкоцитов в крови
  • снижение количества нейтрофилов
  • снижение количества лимфоцитов
  • снижение уровня тромбоцитов
  • тошнота
  • снижение аппетита
  • повышение аспартатаминотрансферазы
  • усталость
  • повышение щелочной фосфатазы крови
  • повышение уровня аланиновой аминотрансферазы
  • диарея
  • гипокалиемия
  • рвота
  • Запор
  • повышенный билирубин в крови
  • лихорадка
  • алопеция (выпадение волос) ⁷.

Herceptin - общие побочные эффекты

• У пациенток с адъювантным раком молочной железы:
  
  • головная боль
  • диарея
  • тошнота
  • озноб ².
• У пациентов с метастатическим раком молочной железы:
  
  • лихорадка
  • озноб
  • головная боль
  • инфекция
  • застойная сердечная недостаточность
  • бессонница
  • кашель
  • сыпь ².
• У пациентов с метастатическим раком желудка:
  
  • нейтропения
  • диарея
  • усталость
  • анемия
  • стоматит
  • потеря веса
  • инфекции верхних дыхательных путей
  • лихорадка
  • тромбоцитопения
  • воспаление слизистой оболочки
  • назофарингит
  • дисгевзия (ощущение металлического вкуса) ².

Выпадают ли волосы при приеме Herceptin и Enhertu?

Это зависит от всех элементов вашей терапии.

Выпадение волос (алопеция) не относится к числу распространенных побочных эффектов Herceptin. Поэтому, если вам назначен Herceptin в качестве единственного препарата (например, в качестве терапии третьей линии при HER2-положительном раке молочной железы), вы не должны испытывать выпадения волос. Однако если в вашем лечении Herceptin сочетается с химиотерапией, то вам следует ознакомиться с информационными брошюрами для пациентов о назначенном вам химиотерапевтическом препарате. 

Когда речь заходит о препарате Enhertu, выпадение волос входит в список распространенных побочных эффектов. Этого следовало ожидать, поскольку Enhertu содержит химиотерапевтический препарат. 

Вызывают ли Herceptin и Enhertu увеличение веса?

Увеличение веса не является известным побочным эффектом препарата Herceptin (трастузумаб). Однако если во время лечения Herceptin у вас наблюдается быстрый набор веса, это может свидетельствовать о серьезном побочном эффекте со стороны сердечно-сосудистой системы. В случае сомнений следует немедленно проконсультироваться с врачом ⁸.

Хотя это и не очень распространено, увеличение веса может быть побочным эффектом лечения препаратом Enhertu. 

Enhertu по сравнению с Herceptin: Сравнение цен

Когда речь идет о лекарствах, цена всегда зависит от вашего местоположения. Окончательная стоимость обычно варьируется в зависимости от местного разрешения, поставщиков или страхового покрытия. Ниже приведена стоимость Herceptin и Enhertu при условии отсутствия страхового покрытия. 

Флакон Enhertu с одной дозой стоит примерно 5 165 евро. При рекомендуемой дозировке в один флакон каждые 3 недели годовые расходы на лечение одного человека составят около 87 805 евро ⁹.

Ориентировочная цена Herceptin за флакон с одной дозой составляет 1 534 евро. В пересчете на годовые расходы на 1 человека это составляет 79 768 евро ¹⁰.

Где одобрены Enhertu и Herceptin ?

Herceptin (трастузумаб) широко одобрен, в том числе в США, ЕС, Великобритании, Японии, Австралии и других странах. В последние годы в мире также начали получать одобрение биоаналогичные препараты, в том числе Herzuma, Ontruzant, Kanjinti и Trazimera. 

Enhertu одобрен в США, Японии, ЕС и Великобритании. Однако не везде он одобрен по всем показаниям.  

Препарат Enhertu еще не одобрен или не доступен в вашей стране по нужному вам показанию? Если вы и ваш врач считаете, что это лечение может принести вам пользу, свяжитесь с нашей командой экспертов по доступу к лекарствам. Мы поможем вам немедленно приобрести Enhertu в качестве индивидуального пациента.

Свяжитесь с нами, чтобы купить Enhertu

Ссылки:

1. Статус экспрессии HER2 при различных видах рака: обзор результатов обследования 37992 пациентов. NCBI, 25 февраля 2015 г.
2. Проект PI2019-189982 USPI V15 clean. Genentech, Accessed 12 December 2023.
3. Enhertu | Европейское агентство по лекарственным средствам. Европейское агентство по лекарственным средствам, Доступно 12 декабря 2023 года.
4. Трастузумаб для лечения ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы: мета-анализ 13 864 женщин в семи рандомизированных исследованиях, The Lancet Oncology, август 2021 г.
5. Трастузумаб Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, Accessed 12 December 2023.
6. Трастузумаб в комбинации с химиотерапией и только химиотерапия для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода (ToGA): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 с открытой этикеткой. The Lancet, август 2010 г.
7. USPI-DB-04 CDX Update FINAL. Daiichi Sankyo US, Accessed 12 December 2023.
8. Слоуичек, Линдси. Herceptin инъекционный: Побочные эффекты, дозировка, применение и многое другое. Medical News Today, Accessed 12 December 2023.
9. Купить Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) онлайн. Everyone.org, Accessed 12 December 2023.
10. Цены наHerceptin , купоны, доплата и помощь пациентам. Drugs.com, Accessed 12 December 2023.
11. Обзорный отчет 9 февраля 2022 г. Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским изделиям. PMDA, 9 февраля 2022 года.
12. HERCEPTIN трастузумаб. Администрация по терапевтическим товарам (TGA), 31 мая 2018 г.
13. Трастузумаб: новая стандартная опция для пациентов с HER-2-положительным распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода. NCBI, Accessed 12 December 2023.