Где был одобрен препарат Ketas ibudilast)?

Ketas ibudilast) был одобрен для лечения пациентов с бронхиальной астмой и цереброваскулярными нарушениями: Агентство по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA), Япония, май 1989 г.

12 декабря 2016 года Европейское медицинское агентство (EMA), Европейский союз, и 10 июня 2016 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), США, присвоили Ibudilast статус сиротского препарата для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS). Примечание: Это означает, что лекарство не было одобрено EMA или FDA, но в связи с серьезностью заболевания, отсутствием альтернативных методов диагностики, профилактики или лечения или редкостью заболевания регуляторные органы относятся к нему с особым вниманием.

Клинические испытания

Цереброваскулярные нарушения

Агентство по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA), Япония, одобрило применение препарата Ketas ibudilast) при цереброваскулярных заболеваниях, в частности для улучшения головокружения у пациентов с последствиями инфаркта головного мозга, на основании двойного слепого клинического исследования

В этом исследовании пациенты получали этот препарат или плацебо в течение 8 недель после первоначального периода наблюдения в 4 недели. В течение периода наблюдения пациенты получали плацебо, а пациенты с плохой комплаентностью или отсутствием симптомов были исключены из исследования.

Результаты

Основным результатом было улучшение головокружения. Ketas ibudilast) показал лучшие результаты по сравнению с плацебо в рамках измеряемого результата. Показатель улучшения головокружения составил:

- 50,0% (47/94) для Ibudilast

- 18,7% (20/107) для плацебо

Бронхиальная астма

Агентство по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA), Япония, одобрило препарат Ketas ibudilast) для лечения бронхиальной астмы на основании клинических исследований, включая двойное слепое исследование.

Результаты

Показателем эффективности было улучшение: от умеренного до выраженного и от незначительного до выраженного. Двойное слепое клиническое исследование показало, что Ketas ibudilast) эффективен для лечения бронхиальной астмы. Показатели улучшения (%) составили:

Всего

- 41,4% от умеренного до выраженного

- 73,4% незначительно выражено

ALS

Влияние ibudilast на пациентов с ALS было оценено на экспериментальных моделях. На момент получения статуса сироты клинические испытания продолжались.

Ссылки:

Краткие характеристики продукта [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, май 2013 г.

EMA Orphan Designation: ibudilast www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Орфанное обозначение: ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Orphan Designation, www.ema.europa.eu, cited on 15/06/2018.

Назначение орфанного препарата, www.fda.gov, дата обращения: 15/06/2018.

Что такое Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) - это препарат, изначально одобренный для лечения заболеваний печени, однако исследования показывают, что он может иметь более широкое применение, включая лечение бокового амиотрофического склероза (ALS). Tauroursodeoxycholic acid - это конъюгат желчной кислоты с таурином, полученный из урсодеоксихолевой кислоты. Желчная кислота вырабатывается печенью, хранится в желчном пузыре и помогает пищеварению. Она является метаболитом человека, противовоспалительным средством, нейропротектором, ингибитором апоптоза, кардиопротектором и средством для сохранения плотности костей.

Где был одобрен Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Препарат Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) одобрен в Италии для лечения заболеваний печени. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) не одобрен для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС), но Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) присвоило ему статус сироты при БАС (ЕС, февраль 2017 г.).

Ссылки:

Публичное резюме мнения о присвоении статуса сироты [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., цит. по март 2017 г.

Атто Комплето [Министерство здравоохранения Италии]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), цит. по нояб. 2003.

Где был одобрен Тонилclenbuterol)?

Тонилclenbuterol) был одобрен для лечения пациентов с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, эмфиземой, острым бронхитом или стрессовым недержанием мочи: Агентством по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA), Япония

Обратите внимание, что этот препарат может быть одобрен и в других регионах, кроме перечисленных нами. Если у вас есть вопрос о его одобрении в конкретной стране, не стесняйтесь обращаться в нашу службу поддержки.

Клинические испытания

Нарушения дыхания

Эффективность препарата Тонилclenbuterol) была изучена в клиническом исследовании, в котором приняли участие 19 пациентов с бронхиальной астмой с обратимой обструкцией дыхательных путей. Пациенты получали 40 мкг clenbuterol или плацебо.

Результаты

Основным показателем эффективности была функция легких. Легкие пациентов, получавших clenbuterol , демонстрировали более выраженную бронхолитическую активность. Побочные эффекты препарата были минимальными.

Боковой амиотрофический склероз (ALS)

Влияние clenbuterol на работу мышц изучалось в различных клинических исследованиях.

Примечание: Тонилclenbuterol) еще не одобрен для лечения ALS. Неврологи иногда назначают Тонилclenbuterol) для лечения людей, страдающих ALS, не по назначению.

В исследовании (исследование А), в котором приняли участие 20 здоровых людей, изучалось влияние clenbuterol на мышечную силу до и после операции на колене. Участники получали clenbuterol или плацебо в течение 4 недель.

В другом исследовании (исследование B), в котором приняли участие 14 пациентов с ALS, уже получавших лечение riluzole, изучалась безопасность и эффективность clenbuterol. Пациенты получали по 20 мкг clenbuterol три раза в день в течение шести месяцев.

Результаты

Основными показателями эффективности в исследовании А были скорость восстановления оперированной ноги (насколько быстро она восстанавливалась) и мышечная сила неоперированной ноги. Исследователи предположили, что clenbuterol обладает терапевтическим потенциалом в лечении заболеваний, связанных с истощением мышц.

Оперированная нога у участников, получавших clenbuterol , восстанавливалась быстрее. Мышцы колена неоперированной ноги этих пациентов показали увеличение силы через 6 недель. Однако с точки зрения абсолютной силы различия между двумя группами были незначительными.

В исследовании B основными результатами эффективности были показатели Миометра и Медицинского исследовательского центра (MRC) для верхних и нижних конечностей - шкалы, используемые для измерения мышечной силы частей тела. Еще одним показателем была средняя форсированная жизненная емкость (FVC) - показатель функции легких.

Clenbuterol значительно улучшил показатели Миометра, как для верхних конечностей (на 20% в 3 месяца и на 23% в 6 месяцев), так и для нижних конечностей (на 22% в 3 месяца и на 27% в 6 месяцев). Показатель MRC показал тенденцию к улучшению, но она не была статистически значимой. Показатель FVC имел тенденцию к улучшению через 3 месяца (5 %) и был значительным через 6 месяцев (10 %).

Несмотря на эти улучшения, оценка по шкале ALS-Functional Rating Scale не изменилась ни через 3, ни через 6 месяцев.

В настоящее время проводится клиническое исследование безопасности и переносимости clenbuterol (принимаемого через рот) у пациентов с ALS. В ходе испытания также оценивается влияние лечения clenbuterol на двигательную функцию.

Ссылки:

Испытание Clenbuterol при бронхиальной астме, Андерсон Г., Торакс, 1977 г.

Clenbuterol, агонист β-адренорецепторов, увеличивает относительную мышечную силу у ортопедических пациентов, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Пилотное испытание clenbuterol при боковом амиотрофическом склерозе, Сорару Г, Журнал бокового амиотрофического склероза, Jul 2009

Обзор: Агонисты β2-адренорецепторов как новые, безопасные и потенциально эффективные методы лечения бокового амиотрофического склероза (БАС), Bartus RT, Neurobiology of Disease, январь 2016 г.

Clenbuterol влияет на двигательную функцию у людей с боковым амиотрофическим склерозом, клиническое исследование NCT04245709, дата обращения: 21 октября 2020 г.

Где был одобрен Ammonaps sodium phenylbutyrate)?

Ammonaps sodium phenylbutyrate) был одобрен для лечения нарушений цикла мочевины, связанных с его недостаточностью, следующими организациями: Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), США, 13 мая 1995 года под торговым названием Buphenyl; Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), Европа, 8 декабря 1999 года; Управлением по терапевтическим товарам (TGA), Австралия, 19 мая 2017 года под торговым названием Pheburane.

Обратите внимание, что этот препарат может быть одобрен и в других регионах, кроме перечисленных нами. Если у вас есть вопрос о его одобрении в конкретной стране, не стесняйтесь обращаться в нашу службу поддержки.

Клинические испытания

Нарушения цикла мочевины

Одобрение Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) препарата Ammonaps sodium phenylbutyrate) было основано на данных клинического исследования, в котором участвовали 82 пациента с нарушениями цикла мочевины, получавшие лечение sodium phenylbutyrate. Пациенты ранее не получали других методов лечения своего заболевания.

Результаты

Основным результатом эффективности была выживаемость пациентов. В ходе исследования также измерялось количество гипераммонемических эпизодов (периоды очень высокого уровня аммиака в крови), когнитивное развитие (развитие способности думать, учиться и запоминать), рост, а также уровень аммиака и глютамина в крови.

Боковой амиотрофический склероз (ALS)

Влияние clenbuterol на работу мышц изучалось в различных клинических исследованиях.

Примечание: sodium phenylbutyrate пока не одобрен для лечения ALS. Неврологи иногда назначают Ammonaps для лечения людей, страдающих ALS, не по назначению.

В исследовании фазы 2 (NCT00107770), в котором приняли участие 40 пациентов с ALS, изучалась безопасность sodium phenylbutyrate. Пациенты получали sodium phenylbutyrate в течение 20 недель.

В исследовании фазы 2 CENTAUR (NCT03127514) изучалась эффективность sodium phenylbutyrate (ФБ) в сочетании с таурурсодиолом (ТУДКА). В исследовании 89 участников были рандомизированы на прием 3 г PB и 1 г TUDCA дважды в день в течение 24 недель, а 48 участников получали плацебо.[3] Большинство участников исследования (77%) получали утвержденную терапию ALSriluzole, edaravone или оба препарата) во время и/или перед началом исследования.

90 пациентов исследования CENTAUR приняли участие в открытом исследовании по расширению и получали PB/TUDCA в течение 30 месяцев.

Результаты

Основным показателем результатов исследования фазы 2 была переносимость.[2] Исследование показало, что sodium phenylbutyrate хорошо переносится.

Основным показателем эффективности в исследовании CENTAUR был балл по шкале функциональной оценки ALS (ALSFRS-R) (варьируется от 0 до 48, более высокие баллы свидетельствуют о лучшей функции).[3] Результаты показали, что лечение PB/TUDCA имеет как функциональные, так и выживательные преимущества при ALS по сравнению с плацебо.

Пациенты, получавшие плацебо, снижались на ±1,66 балла в месяц. Пациенты, получавшие PB/TUDCA, снизились на 1,24 балла (разница в 0,42 балла или 25 % замедление скорости прогрессирования). После 24 недель лечения абсолютная средняя разница ALSFRS-R между группами составила 2,3 балла.[4] Анализ показал, что эффект лечения не зависит от того, получал ли пациент одобренную терапию ALS во время и/или до начала исследования.

Clenbuterol значительно улучшил показатели Миометра, как для верхних конечностей (на 20% в 3 месяца и на 23% в 6 месяцев), так и для нижних конечностей (на 22% в 3 месяца и на 27% в 6 месяцев). Показатель MRC показал тенденцию к улучшению, но она не была статистически значимой. Показатель FVC имел тенденцию к улучшению через 3 месяца (5 %) и был значительным через 6 месяцев (10 %).

Результаты расширенного исследования показали, что участники, получавшие PB/TUDCA, жили значительно дольше, чем те, кто принимал плацебо (25 месяцев против 18,5 месяцев или на 44% ниже риск смерти). Через 2 года ±51,6% пациентов, получавших PB/TUDCA, были живы, по сравнению с 33,9% пациентов в группе плацебо.

Для получения полной информации о безопасности и эффективности препарата Ammonaps sodium phenylbutyrate) по утвержденным показаниям ознакомьтесь с кратким описанием характеристик препарата ниже и в разделе ресурсов.

Ссылки:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), обзор продукции EMA, опубликован 16 октября 2020 г.

Исследование безопасности перорального Sodium Phenylbutyrate у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (ALS), клиническое исследование NCT00107770, дата обращения: 20 октября 2020 г.

AMX0035 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (ALS) (CENTAUR), клиническое исследование CENTAUR (NCT03127514), дата обращения: 20 октября 2020 г.

Испытание Sodium Phenylbutyrateдля лечения бокового амиотрофического склероза, Паганони С., NEJM, 3 сентября 2020 г.

Долгосрочная выживаемость участников испытания CENTAUR по применению Sodium Phenylbutyrateпри ALS, Paganoni S., Muscle & Nerve, Oct 16, 2020

Исследование 2-й фазы sodium phenylbutyrate при ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler., Apr 2009